Конвулекс инструкция по применению

Конвулекс® (Convulex®)

Последняя актуализация описания производителем 13.08.2018 Фильтруемый список 13.08.2018

Действующее вещество:

Вальпроевая кислота* (Valproic acid*)

АТХ

N03AG01 Вальпроевая кислота

Фармакологическая группа

  • Противоэпилептическое средство

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • F31 Биполярное аффективное расстройство
  • G25.3 Миоклонус
  • G40 Эпилепсия
  • G40.0 Локализованная (фокальная) (парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с фокальным началом
  • G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками
  • G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками
  • G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
  • G40.4 Другие виды генерализованной эпилепсии и эпилептических синдромов
  • G40.5 Особые эпилептические синдромы
  • G40.6 Припадки grand mal неуточненные или без них]
  • G40.8 Другие уточненные формы эпилепсии
  • G40.9 Эпилепсия неуточненная
  • R56.0 Судороги при лихорадке

3D-изображения

Раствор для внутривенного введения 5 мл (1 амп.)
активное вещество:
вальпроат натрия 500 мг
(эквивалент вальпроевой кислоты 433,9 мг)
вспомогательные вещества: натрия гидроксид — 117 мг; натрия гидрофосфата додекагидрат — 71,8 мг, вода для инъекций — до 5 мл

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противоэпилептическое.

Фармакодинамика

Конвулекс® — противоэпилептическое средство, оказывает также центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно повышением содержания ГАМК в ЦНС вследствие ингибирования фермента ГАМК-трансферазы. ГАМК снижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМКА (активация ГАМКергической передачи), а также влиянию на потенциалзависимые натриевые каналы. По другой гипотезе, действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

Фармакокинетика

Css при в/в введении достигается в течение нескольких минут и может поддерживаться с помощью медленного инфузионного введения. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови колеблется в пределах 50–150 мг/л. Вальпроевая кислота связана с белками плазмы на 90–95% — при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80–85% — при концентрации 50–100 мг/л; при уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание с белками плазмы снижено. Концентрация в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной, не связанной с белками плазмы фракции вальпроевой кислоты, составляя около 10% от уровня в сыворотке. Вальпроевая кислота проникает через ГПБ и ГЭБ, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1–10% концентрации в плазме крови матери. Вальпроевая кислота подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1–3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и выдыхаемым воздухом. T1/2 вальпроевой кислоты составляет у здоровых испытуемых и при монотерапии от 8 до 20 ч; при сочетании с индукторами микросомальных ферментов печени, участвующими в метаболизме вальпроевой кислоты, T1/2 может составлять 6–8 ч; у больных с нарушением функции печени, пожилых больных и детей до 18 мес — может быть значительно более длительным.

Показания препарата Конвулекс®

эпилептический статус;

эпилепсия различной этиологии — идиопатическая, криптогенная и симптоматическая;

генерализованные эпилептические припадки у взрослых и детей: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические;

парциальные эпилептические припадки у взрослых и детей: с вторичной генерализацией или без нее;

специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто);

фебрильные судороги у детей;

лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

Противопоказания

повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте и ее солям или компонентам препарата;

печеночная недостаточность;

острый и хронический гепатит;

нарушения функции поджелудочной железы;

порфирия;

геморрагический диатез;

выраженная тромбоцитопения;

комбинация с мефлохином, зверобоем продырявленным, ламотриджином;

нарушения обмена мочевины (в т.ч. в семейном анамнезе);

период лактации.

С осторожностью: дети — при лечении несколькими противоэпилептическими препаратами; дети и подростки с множественными сопутствующими заболеваниями и при тяжелых формах припадков; нарушения функции почек; больные с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы; угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, анемия, тромбоцитопения); врожденные энзимопатии; органические поражения мозга; гипопротеинемия; детский возраст (до 3 лет); беременность (особенно I триместр).

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время лечения следует предохраняться от беременности. В экспериментах на животных выявлено тератогенное действие вальпроевой кислоты. Частота развития дефектов нервной трубки у детей, рожденных женщинами, принимавшими вальпроаты в I триместре беременности, составляет 1–2%. Целесообразно в связи с этим применение препаратов фолиевой кислоты.

В I триместре беременности не следует начинать лечение препаратом Конвулекс®. Если беременная уже получает препарат, то в связи с риском учащения припадков лечение прерывать не следует. Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другими противосудорожными средствами и, по возможности, регулярно контролируя концентрацию вальпроевой кислоты в плазме.

Побочные действия

В целом, препарат Конвулекс® хорошо переносится больными. Побочные эффекты возможны в основном при концентрации вальпроевой кислоты в плазме выше 100 мг/л или при сочетанной терапии.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, гастралгия, снижение или повышение аппетита, диарея, гепатит, запоры, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще — на 2–12-й нед).

Со стороны ЦНС: тремор, изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, энурез, ступор, нарушение сознания, кома.

Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, мелькание мушек перед глазами.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящие к развитию гипокоагуляции (сопровождающиеся удлинением времени кровотечения, петехиальные кровоизлияния, кровоподтеки, гематомы, кровоточивость).

Со стороны обмена веществ: снижение или увеличение массы тела.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, незначительное повышение активности печеночных трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое).

Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.

Прочие: периферические отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата).

Взаимодействие

Противопоказанные сочетания

Мефлохин. Риск эпилептических припадков вследствие усиления метаболизма вальпроевой кислоты и снижения ее концентрации в плазме и с другой стороны — противосудорожного эффекта мефлохина.

Зверобой продырявленный. Риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

Нерекомендуемые сочетания

Ламотриджин. Повышенный риск тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). Вальпроевая кислота ингибирует микросомальные ферменты печени, обеспечивающие метаболизм ламотриджина, что замедляет его Т1/2 до 70 ч у взрослых и до 45–55 ч у детей и повышает концентрацию в плазме крови. Если комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.

Сочетания, требующие особых предосторожностей

Карбамазепин. Вальпроевая кислота повышает концентрацию активного метаболита карбамазепина в плазме до признаков передозировки. Кроме того, карбамазепин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Эти обстоятельства требуют внимания врача и определения концентраций препаратов в плазме и возможного пересмотра их дозировок.

Фенобарбитал, примидон. Вальпроевая кислота повышает концентрацию фенобарбитала или примидона в плазме до признаков передозировки, чаще у детей. В свою очередь, фенобарбитал или примидон усиливают печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижают ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение в течение первых 2 нед комбинированного применения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации, определение уровня противоэпилептических средств в крови.

Фенитоин. Возможны изменения концентрации фенитоина в плазме, фенитоин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня противоэпилептических средств в крови, изменение дозировок при необходимости.

Клоназепам. Добавление вальпроевой кислоты к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.

Этосуксимид. Вальпроевая кислота может как повышать, так и понижать концентрацию этосуксимида в сыворотке крови вследствие изменения его метаболизма. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня противоэпилептических средств в крови, изменение дозировок при необходимости.

Топирамат. Повышается риск развития гипераммониемии и энцефалопатии.

Фелбамат. Повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме на 35–50% с опасностью передозировки. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня вальпроевой кислоты в крови, изменение дозировки вальпроевой кислоты при сочетании с фелбаматом и после его отмены.

Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины. Нейролептики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, снижающие порог судорожной готовности, уменьшают эффективность препарата. В свою очередь, вальпроевая кислота потенцирует действие данных психотропных препаратов, а также бензодиазепинов.

Циметидин, эритромицин. Подавляют печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и повышают ее концентрацию в плазме.

Зидовудин. Вальпроевая кислота увеличивает концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению его токсичности.

Карбапенемы, монобактамы. Меропенем, панипенем, а также азтреонам и имипенем снижают концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, что может привести к снижению противосудорожного эффекта.

Сочетания, которые следует принимать во внимание

Ацетилсалициловая кислота. Усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие вытеснения ее из связи с белками плазмы. Вальпроевая кислота усиливает эффект ацетилсалициловой кислоты.

Непрямые антикоагулянты. Вальпроевая кислота усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, необходим тщательный контроль протромбинового индекса при совместном назначении с витамин-К-зависимыми антикоагулянтами.

Нимодипин. Усиление гипотензивного эффекта нимодипина вследствие повышения его концентрации в плазме из-за подавления его метаболизма вальпроевой кислотой.

Миелотоксичные ЛС. Повышение риска угнетения костномозгового кроветворения.

Этанол и гепатотоксичные ЛС. Увеличивают вероятность развития поражений печени.

Прочие сочетания

Пероральные контрацептивы. Вальпроевая кислота не вызывает индукцию микросомальных ферментов печени и не снижает эффективность гормональных пероральных противозачаточных средств.

Способ применения и дозы

В/в. При в/в медленном введении рекомендованная суточная доза вальпроевой кислоты составляет 5–10 мг/кг. При в/в инфузионном введении рекомендованная доза вальпроевой кислоты составляет 0,5–1 мг/кг/ч.

При переходе с приема внутрь на в/в введение дозы не изменяют, первое в/в введение рекомендуется через 12 ч после последнего приема внутрь. Введение раствора для инъекций следует заменять приемом препарата внутрь, как только состояние больного это позволит. Первый прием внутрь рекомендуется также через 12 ч после последней инъекции.

При необходимости быстрого достижения и поддержания высокой концентрации в плазме рекомендуется следующий подход: в/в введение 15 мг/кг за 5 мин, через 30 мин начать инфузию со скоростью 1 мг/кг/ч при постоянном мониторировании концентрации до достижения уровня в плазме около 75 мкг/мл.

Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 2500 мг.

Средние суточные дозы составляют 20 мг/кг у взрослых и пожилых больных, 25 мг/кг — у подростков, 30 мг/кг — у детей.

В качестве инфузионного раствора для препарата Конвулекс® может использоваться изотонический раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера. Приготовленный раствор для инфузии может быть использован в течение 24 ч, неиспользованный объем раствора уничтожается. Если в/в применяются и другие ЛС, препарат Конвулекс® необходимо вводить по отдельной системе вливания.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома.

Лечение: гемодиализ, форсированный диурез, поддержание дыхания и ССС.

Особые указания

В связи с имеющимися сообщениями о тяжелых и летальных случаях печеночной недостаточности и панкреатита при применении препаратов вальпроевой кислоты необходимо иметь в виду следующее:

— группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, часто связанной с повреждением головного мозга и врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями;

— в большинстве случаев нарушения функции печени развивались в первые 6 мес (обычно между 2 и 12-й нед) лечения, чаще при комбинированном противоэпилептическом лечении;

— случаи панкреатита наблюдались независимо от возраста больного и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с возрастом больного;

— недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода;

— ранняя диагностика (до иктерической стадии) базируется в основном на клиническом наблюдении — выявление ранних симптомов, таких как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающихся рвотой и болями в животе; при этом может отмечаться рецидив эпилептических припадков на фоне неизменной противоэпилептической терапии.

В таких случаях следует немедленно обратиться к врачу для клинического обследования и анализа функции печени.

Во время лечения, в особенности в первые 6 мес, необходимо периодически проверять функцию печени — активность печеночных трансаминаз, уровень протромбина, фибриногена, факторов свертывания, концентрацию билирубина, а также активность амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с другими противоэпилептическими средствами) и картину периферической крови, в частности тромбоциты крови.

У пациентов, которые получают другие противоэпилептические средства, перевод на прием вальпроевой кислотой следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед, после чего возможна постепенная отмена других противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечение другими противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед.

Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.

Не допускается прием напитков, содержащих этанол.

Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. число тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.

При возникновении на фоне лечения симптоматики острого живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить активность амилазы в крови для исключения острого панкреатита.

Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетоновых тел), показателей функции щитовидной железы.

При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.

Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.

Резкое прекращение приема препарата Конвулекс® может привести к учащению эпилептических припадков.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения, 100 мг/мл. По 5 мл в ампуле бесцветного стекла (тип I) с красной точкой разлома и кольцом оранжевого цвета в верхней части. По 5 амп. в прозрачном пластиковом поддоне; по 1 поддону в картонной пачке.

Производитель

Упаковщик (вторичная упаковка): 1. «Г.Л. Фарма, ГмбХ», Индустриштрассе 1, 8502 Ланнах, Австрия.

2. «Г.Л. Фарма, ГмбХ», Арнетгассе 3, 1160 Вена, Австрия.

Выпускающий контроль качества: «Г.Л. Фарма, ГмбХ», Шпоссплатц 1, 8502 Ланнах, Австрия.

Держатель регистрационного удостоверения: ООО «ВАЛЕАНТ». 115162, Россия, Москва, ул. Шаболовка, 31, стр. 5.

Претензии потребителей направлять в ООО «ВАЛЕАНТ». 115162, Россия, Москва, ул. Шаболовка, 31, стр. 5.

Тел./факс: (495) 510-28-79.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Конвулекс®

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Конвулекс®

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
F07 Расстройства личности и поведения, обусловленные болезнью, повреждением или дисфункцией головного мозга Фурье болезнь
F31 Биполярное аффективное расстройство Аффективный биполярный психоз
Биполярное расстройство
Биполярные нарушения
Биполярные расстройства
Биполярный психоз
Депрессивный эпизод биполярного расстройства
Интермиттирующий психоз
Маниакально-депрессивный психоз
Маниакально-депрессивный синдром
Маниакально-меланхолический психоз
Психоз маниакально-депрессивный
Расстройства настроения биполярные
Циклофрения
Циркулярный психоз
G25.3 Миоклонус Клонус
Кортикальная миоклония
Миоклонико-астатические малые припадки
Миоклонические припадки
Миоклонические судороги
Миоклония
Юношеские миоклонические припадки
G40 Эпилепсия Атипичные судорожные припадки
Атонические припадки
Большие припадки
Большие припадки у детей
Большие судорожные припадки
Генерализованные абсансы
Джексоновская эпилепсия
Диффузный большой судорожный припадок
Диэнцефальная эпилепсия
Корковая и бессудорожная формы эпилепсии
Первично-генерализованные припадки
Первично-генерализованный припадок
Первично-генерализованный судорожный припадок
Первично-генерализованный тонико-клонический припадок
Пикнолептический абсанс
Повторные эпилептические припадки
Припадок генерализованный
Припадок судорожный
Рефрактерная эпилепсия у детей
Сложные судорожные припадки
Смешанные припадки
Смешанные формы эпилепсии
Судорожное состояние
Судорожные припадки
Судорожные состояния
Судорожные формы эпилепсии
Эпилепсия grand mal
Эпилептические припадки
G40.0 Локализованная (фокальная) (парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с фокальным началом Височная эпилепсия
Височные припадки
Парциальная форма эпилепсии
Парциальная эпилепсия
Парциальные судороги
Парциальный припадок
Парциальный приступ
Парциальный тонико-клонический припадок
Парциальный эпилептический припадок
Парциальный эпилептический приступ
Фокальная эпилепсия
Фокальные припадки
Фокальные приступы
Фокальный припадок
G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками Парциальная форма эпилепсии
Парциальная эпилепсия
Парциальные судороги
Парциальный припадок
Парциальный припадок с простой симптоматикой
Парциальный приступ
Парциальный приступ с локализацией очага в субдоминантном полушарии
Парциальный тонико-клонический припадок
Парциальный эпилептический припадок
Парциальный эпилептический приступ
Подкорковая локализация очага возбуждения
Припадок парциальный
G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками Джексоновские припадки
Парциальная форма эпилепсии
Парциальная эпилепсия
Парциальные судороги
Парциальные судороги с вторичной генерализацией или без нее
Парциальный припадок
Парциальный припадок со сложной симптоматикой
Парциальный приступ
Парциальный тонико-клонический припадок
Парциальный эпилептический припадок
Парциальный эпилептический приступ
G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы Генерализованная форма эпилепсии
Генерализованная эпилепсия
Генерализованные и парциальные припадки
Генерализованные первичные тонико-клонические припадки
Генерализованные субмаксимальные припадки
Генерализованный приступ
Идиопатическая генерализованная эпилепсия
Полиморфный генерализованный припадок
Полиморфный припадок
Психомоторное возбуждение эпилептического характера
Эпилепсия генерализованная
G40.4 Другие виды генерализованной эпилепсии и эпилептических синдромов Акинетические приступы
Акинетический криз
Акинетический приступ
Леннокса-Гасто синдром
Молниеносные кивательные салаамовы судороги
Синдром Леннокса
Синдром Леннокса-Гасто
G40.5 Особые эпилептические синдромы Синдром Веста
G40.6 Припадки grand mal неуточненные или без них] Большие припадки (grand mal)
Большие приступы эпилепсии
Большие судорожные припадки во время сна
Вторично генерализованные припадки
Вторично-генерализованные тонико-клонические припадки
Вторичные генерализованные припадки
Генерализованные припадки
Генерализованные тонико-клонические припадки
Генерализованный припадок
Генерализованный эпилептический припадок
Первично-генерализованный тонико-клонический припадок
Тонико-клонические припадки
Тонико-клонические судороги
Тонико-клонические судорожные припадки
G40.7 Малые припадки неуточненные без припадков grand mal Petit mal
Атипичные малые припадки
Атипичные судорожные припадки
Импульсивный малый припадок
Клонико-астатический малый припадок
Малые припадки
Малые приступы эпилепсии
Малые эпилептические припадки
Малые эпилептические припадки у детей
Малый генерализованный припадок
Миоклонико-астатические малые припадки
Пропульсивные малые припадки в раннем детском возрасте
Типичные малые припадки
Частичный припадок
Эпилепсия типа petit mal
G40.8 Другие уточненные формы эпилепсии Алкогольная эпилепсия
Локальные формы эпилепсии
Миоклоническая эпилепсия
Миоклонус-эпилепсия
Ювенильная миоклоническая эпилепсия
G40.9 Эпилепсия неуточненная Абсанс
Атипичные абсансы
Бессудорожные припадки
Психомоторная эпилепсия
Рефрактерная эпилепсия у детей
Эпилепсия
Эпилептиформные судороги
Эпилептиформный синдром
Эпилептический синдром
R56.0 Судороги при лихорадке Фебрильная судорога
Фебрильные судороги у детей

Конвулекс

Состав

Ампула объемом 5 мл содержит 500 мг вальпроата натрия (соответствует 433,9 мг вальпроевой кислоты).

1 мл сиропа содержит 50 мг активного вещества. Сироп предназначен для лечения в педиатрии, поэтому имеет своеобразный фруктовый запах. Дополнительные компоненты: цикламат натрия, метилпарагидроксибензоат, персиковый либо малиновый ароматизатор, сахаринат натрия, жидкий мальтитол.

Капсула содержит 150, 300 или 500 мг действующего вещества. Дополнительные компоненты: хлористоводородная кислота, гидрогенизированный крахмал, сорбитол, карион.

Медикамент выпускается в виде сиропа (форма для детей), капсул, капель и раствора.

Сироп и капли выпускаются во флаконах их стекла объемом 100 мл. В пачке из картона находится 1 флакон и специальное устройство для дозирования.

Блистерная упаковка содержит по 10, 20 капсул. В пачке из картона по 5, 10 блистеров.

Раствор выпускается в ампулах объемом 5 мл, упакованных в полимерную упаковку с ячейками. В пачке из картона по 5 ампул.

Противоэпилептическое средство, содержащее вальпроат Na. Противосудорожный эффект обеспечивается 2 механизмами воздействия на нервную систему. Прямой механизм основан на повышении концентрации вальпроата в нервной системе; непрямой – на модификации нейромедиаторов, воздействии на мембрану и кумуляции метаболитов активного вещества.

Фармакодинамика и фармакокинетика

После приема вальпроата регистрируется повышение уровня гамма-аминомасляной кислоты. На фоне лечения сокращается период промежуточной фазы сна, увеличивается время медленного сна. Активный компонент способен проникать в грудное молоко, проходить сквозь как гематоплацентарный барьер, так и гематоэнцефалический. Наибольшая концентрация отмечается во внеклеточной жидкости и плазме. В крови и цереброспинальной жидкости оседает одинаковой количество вальпроата.

Связывание с плазменными белками зависит от дозы медикамент (80-95%). Метаболизм действующего вещества осуществляется в печеночной системе. При гемодиализе из организма выводится только свободная фракция. При патологии печени замедляется время выведения препарата из-за низкого метаболизма.

Показания к применению

Медикамент назначают при всех видах генерализованных судорог:

  • клонические;
  • тонические;
  • тонико-клонические.

Лекарственное средство применяется при фокальной форме эпилепсии (при наличии и отсутствии вторичной генерализации). При биполярных расстройствах и маниакальном синдроме также применяется вальпроевая кислота.

В педиатрической практике для предотвращения повторных фебрильных судорог назначают сироп Конвулекс (при неэффективности терапии бензодиазепинами).

Раствор применяется для краткосрочной терапии эпилепсии у лиц, которые по определенным причинам не могут принимать таблетки Конвулекс.

  • порфирия;
  • выраженная патология печеночной системы, поджелудочной железы;
  • индивидуальная гиперчувствительность;
  • выраженная тромбоцитопения (падение числа тромбоцитов);
  • геморрагический диатез.

С осторожностью вальпроевую кислоту назначают при:

  • подавлении костномозгового кроветворения (анемии, лейкопения);
  • патология почечной системы;
  • заболеваниях поджелудочной железы в фазе компенсации;
  • при тяжелых видах припадков (в педиатрии);
  • терапии другими противоэпилептическими медикаментами;
  • гипопротеинемии;
  • поражениях мозга (органические формы);
  • врожденные энзимопатии.

Побочные эффекты Конвулекса (нежелательные реакции)

Негативные реакции регистрируются при сочетанной терапии и при концентрации вальпроевой кислоты более 100 мг/л.

Пищеварительный тракт:

  • анорексия (либо наоборот, повышенный аппетит);
  • рвота;
  • гепатит;
  • гастралгия;
  • запоры;
  • тошнота;
  • панкреатит.

Нервная система:

  • атаксия;
  • головокружения;
  • кома;
  • нарушения сознания;
  • мигренозная головная боль;
  • сонливость;
  • энцефалопатия;
  • дизартрия;
  • ступор.

Редко у пациентов меняется настроение, стиль поведения и психическое состояние:

  • галлюцинации;
  • усталость;
  • депрессивное настроение;
  • возбуждение;
  • психоз;
  • гиперактивное состояние;
  • раздражительность.

Эндокринная система:

  • увеличение объема грудных желез;
  • вторичная форма аменореи;
  • дисменорея;
  • галакторея.

Побочные эффекты со стороны органов чувств:

  • нистагм;
  • диплопия;
  • «мушки».

Реже регистрируются изменения со стороны системы гемостаза, обмена веществ, аллергические ответы, алопеция (обратимая реакция), периферические отёки.

Инструкция на Конвулекс (Способ и дозировка)

Сироп принимают per os во время еды (допускается после приема пищи). В состав комплекта входит специальное мерное устройство, при помощи которое производится дозирование. Суточное количество вальпроевой кислоты рекомендуется разделять на 3 приёма. Подбор доз осуществляется с учётом возраста, веса ребёнка и сопутствующих заболеваний. При лечении другими медикаментами, направленными на купирование судорог, дозирование Конвулекса осуществляется в течение 15 дней. Оценивая результаты лечения, каждые 2-3 дня проводится коррекция дозы при монотерапии.

Капсулы предназначены для приёма внутрь во время еды (допускается после). Недопустимо вскрытие капсул и их измельчение. Суточную дозу можно делить на 2 приёма. Дозирование осуществляется в индивидуальном порядке, титрование проводится в течение месяца при комплексной терапии; при монотерапии – 7 дней. Расчёт суточной дозы производится по схеме: 10-15 мг/кг. Титрование осуществляется с учётом плазменных концентрации активного компонента в крови, переносимости, эффективности контроля над эпиприступами.

Инструкция по применению Конвулекса в виде раствора: медикамент вводят внутривенно вместе со специальным растворителем либо в виде болюсных инфузий. В качестве растворителя может выступать раствор Рингера. Суточная доза рассчитывается по схеме – 20-30 мг/кг.

Капли назначают 2-3 раза в день во время еды. Начальная суточная доза – 10/15 мг/кг. Далее каждые 4 дня дозу увеличивают на 200 мг.

Симптоматика проявляется в зависимости от дозы. В лёгких случаях отмечается сонливость, тошнота, головокружения, седатация. При выраженной интоксикации угнетается дыхание, развивается гипорефлексия, метаболилический ацидоз, миоз, гиптонус. Редко развивается отёк мозга и повышение внутричерепного давления. Назначают энтеросорбенты, проводят посиндромную терапию.

Не рекомендуется назначать медикаменты, индуцирующие судороги либо снижающие судорожный порог. Недопустимо назначение нейролептиков, фенотиазинаминов. Карбапенемы, Азтреонам и зверобой снижают эффективность медикамента, повышая риск развития судорог. Фенобарбитал и Карбамазепин снижают уровень вальпроевой кислоты. Конвулекс замедляет выведение Фелбамата. Следует предупредить врача о приёме всех медикаментов перед подбором дозы вальпроевой кислоты.

Условия продажи

Строго по рецепту.

Условия хранения

Солнечное излучение разрушает структуру раствора и сиропа. Температурный диапазон: 15-25 градусов.

Срок годности

Капсулы, раствор и сироп можно хранить 5 лет. Готовый раствор теряет свою эффективность через сутки.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

  • Депакин;
  • Вальпарин;
  • Кеппра;
  • Энкорат;
  • Конвульсофин.

Детям

Пролонгированные таблетированные формы противопоказаны детям до 3-х лет. В педиатрической практике применяется сироп.

При беременности (и лактации)

Противосудорожная терапия вальпроевой кислотой предполагает максимальное предохранение от беременности. Экспериментальные исследования на животных выявили выраженное тератогенное влияние активного вещества. В 2% случаях регистрировались дефекты развития нервной системы у детей, которые были рождены женщинами, принимавшими Конвулекс в I триместре. Таким пациенткам целесообразно назначение фолиевой кислоты. При высокой вероятности развития судорог дозы вальпроевой кислоты назначают минимальные, и отменяют другие противосудорожные медикаменты. Обязателен контроль показателя вальпроевой кислоты в крови.

Отзывы о Конвулексе (мнение пациентов и врачей)

Медикамент активно применяется в неврологической практике для предупреждения эпиприпадков. Тематические порталы содержат самые разные отзывы пациентов. Большинство из них описывают всю отрицательную симптоматику, которая может сопровождать курс противосудорожной терапии. Описаны ситуации, когда, не выдержав побочных реакций, пациенты самостоятельно отменяли препарат, после чего эпилептические припадки вновь возвращались, меняя привычный стиль и образ жизни пациентов.

В педиатрический практике неврологи назначают самую доступную форму медикамента – сироп для детей Конвулекс. Отзывы родителей подтверждают высокую эффективность лекарственного средства в лечении эпилепсии, ведь количество и выраженность приступов значительно снижаются, несмотря на негативное влияние вальпроевой кислоты на умственные способности детей.

Цена Конвулекса, где купить

Стоимость противоэпилептического средства зависит от лекарственной формы, региона продаж и аптечной сети. Цена Конвулекса в таблетированном виде – 500 рублей (500 мг, 50 шт), в виде раствора – 1400 рублей.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина
  • Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЗдравСити

  • Конвулекс таблетки п.п.о. пролонг действия 500мг 50 шт.Г.Л.Фарма ГмбХ/ Герот Фармацойтика ГмбХ 443 руб.заказать
  • Конвулекс таблетки п.п.о. пролонг действия 300мг 50 шт.Г.Л.Фарма ГмбХ/ Герот Фармацойтика ГмбХ 330 руб.заказать

Аптека Диалог

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Конвулекс сироп для детей 50мг/мл 100млGerot Pharmazeutika/GLpharma 141 руб.заказать
  • Конвулекс 500 мг 50 таблГ.Л.Фарма ГмбХ/Герот Фармацойтика -ГмбХ 573 руб.заказать
  • Конвулекс 300 мг 50 таблГ.Л.Фарма ГмбХ/Герот Фармацойтик 345 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Конвулекс 100 мг/мл 5 мл №5 раствор для инъекций Г.Л Фарма ГмбХ, Австрія 1263 грн.заказать

ПаниАптека

  • Конвулекс ретард таблетки Конвулекс ретард табл. п/о 500мг №50 Австрия , G.L. Pharma 631 грн.заказать

показать еще

БИОСФЕРА

показать еще

Режим дозирования

Таблетки пролонгированного действия принимают внутрь, не разжевывая, 1-2 раза/сут, во время или сразу после еды, с небольшим количеством воды.

Капли для приема внутрь принимают внутрь 2-3 раза/сут, независимо от приема пищи, с небольшим количеством воды.

Взрослым назначают в начальной дозе 600 мг/сут с постепенным повышением каждые 3 дня до достижения клинического эффекта (исчезновения припадков).

Начальная доза при монотерапии составляет 5-15 мг/кг/сут, затем дозу постепенно повышают на 5-10 мг/кг в неделю.

Максимальная доза составляет 30 мг/кг/сут (у пациентов с ускоренным метаболизмом вальпроевой кислоты максимальная доза может быть увеличена до 60 мг/кг/сут под контролем концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови).

При проведении комбинированной терапии доза составляет 10-30 мг/кг/сут с последующим повышением на 5-10 мг/кг в неделю.

Максимальная доза составляет 30 мг/кг/сут (у пациентов с ускоренным метаболизмом вальпроевой кислоты максимальная доза может быть увеличена до 60 мг/кг/сут под контролем концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови).

Для детей с массой тела 7.5-25 кг при монотерапии средняя доза составляет 15-45 мг/кг/сут, максимальная — 50 мг/кг/сут. При комбинированной терапии — 30-100 мг/кг/сут. Следует учитывать, что детям с массой тела менее 20 кг не рекомендуется использовать препарат в форме таблеток пролонгированного действия, им следует использовать другие формы препарата.

Средние дозы Конвулекса в форме капель для приема внутрь

Хотя фармакокинетика вальпроевой кислоты в пожилом возрасте может иметь свои особенности, это имеет ограниченное клиническое значение, и дозу следует определять по клиническому эффекту. Вследствие уменьшения связывания с сывороточным альбумином доля несвязанного препарата в плазме увеличивается. Это обусловливает целесообразность более тщательного подбора дозы препарата у пожилых, с возможным применением меньших доз препарата.

Больным с почечной недостаточностью может оказаться необходимым снизить дозу препарата. Дозу следует подбирать по мониторингу клинического состояния, поскольку показатели концентрации в плазме могут оказаться недостаточно информативными.

Чем заменить

Если нет возможности получить рекомендованное доктором лекарство, имеет смысл рассмотреть его аналоги. Инструкция по применению «Конвулекса» во многом сходна, к примеру, с препаратами «Кеппра» и «Депакин». Доктора рекомендуют в обязательном порядке согласовывать замену с лечащим врачом, так как есть вероятность, что альтернативный препарат не покажет желаемой эффективности, но спровоцирует тяжелые негативные результаты, аллергический ответ организма.

Хорошо зарекомендовали себя «Энкорат» и «Вальпарин». Как показывает практика, многие современные больные предпочитают заменять рекомендованный доктором препарат на более дешевые аналоги, но в случае «Конвулекса» этот повод не слишком актуален, за одну упаковку в аптеках просят немногим более ста рублей, поэтому следует, по возможности, применять именно то наименование, которое выписал доктор. При его отсутствии во всех доступных фармацевтических точках продаж как альтернативу можно рассмотреть «Конвульсофин». Перед покупкой необходимо посетить лечащего врача для уточнения, какое именно наименование будет наиболее удачной альтернативой выбранному средству.

Динамика препарата

Как видно из инструкции, «Конвулекс» (отзывы это подтверждают) представляет собой средство для борьбы с эпилепсией. Активное соединение, присутствующее в препарате, оказывает успокаивающий эффект, расслабляет мышечную, сердечную ткани. При попадании кислоты в организм происходит блокирование ферментной активности ГАМК-трансферазы. При этом концентрация ГАМК возрастает в ЦНС. ГАМК оказывает негативное влияние на разряды синаптической реакции, что купирует судорожную активность, ее распространение по ЦНС. Вальпроевая кислота оказывает существенное влияние на рецепторы ГАМК-А, Na-каналы.

При приеме «Конвулекса» воздействие наблюдается на постсинаптические рецепторные участки. Тем самым, имитируется ослабляющий эффект ГАМК либо усиливается уже имеющийся. Как видно из инструкции «Конвулекса» (капли, сироп, таблетки, ампулы – любой формы), в настоящее время ученые не уверены, в какой степени прием средства влияет на мембранную активность, но есть все основания предполагать, что таковое обусловлено сменой уровня калиевой проводимости. При правильном и регулярном использовании «Конвулекса» психическое состояние пациента становится лучше, со временем нормализуется настроение. Медикамент способен предотвращать аритмию.

Побочные действия Конвулекса

Во многих отзывах о Конвулексе отмечается его хорошая переносимость, нежелательные реакции отмечаются в большинстве случаев при комбинированном использовании медикамента либо концентрации в крови вальпроевой кислоты более 100 мг/л.

К частым побочным эффектам Конвулекса относят – диарею, рвоту, тошноту, потерю или повышение аппетита, тремор, нистагм, диплопию, лейкопению, тромбоцитопению, дисменорею, увеличение молочных желез, вторичную аменорею, галакторею, кожную сыпь, периферические отеки, фотосенсибилизацию, крапивницу, ангионевротический отек, выпадение волос (восстанавливается после прекращения приема), головные боли, сонливость, атаксию, головокружения.

Также в редких случаях при терапии Конвулексом было отмечено появление запоров, тяжелых форм панкреатита (вплоть до летального исхода), нарушения сознания, ступора, дизартрии, депрессий, галлюцинаций, психоза, агрессивности, двигательного беспокойства, чрезвычайного возбуждения. При возникновении серьезных побочных действий медикамента требуется срочная консультация с врачом о целесообразности дальнейшего приема Конвулекса.

Фармакологические свойства препарата Конвулекс

Фармакодинамика. Вальпроат повышает содержание ГАМК в головном мозге, что соответственно приводит к повышению содержания ГАМК в постсинаптических нейронах. Кроме того, натрия вальпроат влияет на транспорт ионов калия через мембраны нейронов. Результатом подобного влияния является подавление возникновения, а также распространения эпилептического возбуждения по нейронам. Вальпроат обладает противосудорожной активностью при разных типах эпилепсии. Препарат не оказывает выраженного снотворного и седативного эффекта и угнетающего влияния на дыхательный центр. Не обладает негативным влиянием на АД, ЧСС, функцию почек и температуру тела.Фармакокинетика. Абсорбция препарата быстрая и полная. Биодоступность практически полная (100%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 ч после перорального применения. В зависимости от интервала между приемами и дозы равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 2–4 дней. Эффективная терапевтическая концентрация в плазме крови составляет 40–100 мг/л (278–694 мкмоль/л) у пациентов с эпилепсией и 50–125 мг/л (300–740 мкмоль/л) у пациентов с биполярным расстройством или мигренью.
Максимальная степень связывания с белками плазмы крови составляет 80–95%. При уровне в плазме крови 100 мг/л несвязанная фракция препарата увеличивается. Концентрация в СМЖ достигает концентрации несвязанной фракции в плазме крови.
Проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко (от 1 до 10% общей концентрации в плазме крови). Метаболизируется в печени, в основном путем глюкуронирования. Экскретируется преимущественно с мочой в форме глюкуронидов. Период полувыведения — 10–15 ч, у детей он значительно меньше, приблизительно 6–10 ч.

Когда нельзя

Производитель обращает внимание, что «Конвулекс» не предназначен для терапии больных, если известно, что организм отличается повышенной чувствительностью к какому-либо компоненту, использованному в производственном процессе медикамента. Нельзя принимать средство, если печень, поджелудочная работают с выраженными сбоями, диагностирован гепатит (не только острая форма, но и хроническая)

«Конвулекс» не сочетается с порфирией печени, тромбоцитопенией, диатезом. Средство нельзя использовать, если пациент проходит курс карбапенемов, семейный анамнез включает указание на тяжелые формы гепатита. Сюда относятся и случаи, спровоцированные приемом фармацевтических препаратов.

«Конвулекс» не сочетается со зверобоем и основанными на нем составами, мефлохином и препаратами, разработанными с его применением. Нельзя использовать медикамент в период вынашивания ребенка и кормления грудью, так как активное вещество проникает в материнское молоко, преодолевает барьер плаценты. Не следует применять препарат при терапии лиц, не достигших шестилетнего возраста, а для прочих детей вплоть до совершеннолетия его не используют, если диагностирован депрессивный маниакальный синдром, характеризующийся биполярным развитием.

Взаимодействия препарата Конвулекс

Влияние вальпроата на действие других лекарственных средств
Вальпроат потенцирует действие психотропных средств, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины; в таких случаях следует провести клинические тесты и определить адекватную дозу.
Вальпроат потенцирует действие алкоголя.
Вальпроат повышает концентрацию фенобарбитала в плазме крови и усиливает его седативный ефект, в основном у детей. При необходимости применения такой комбинации следует контролировать уровень фенобарбитала в плазме крови.
Вальпроат повышает уровень примидона в плазме крови и потенцирует его седативный эффект при длительном применении. Следует проводить клиническую оценку состояния больных перед началом комбинированной терапии для подбора адекватной дозы.
Вальпроат снижает общую концентрацию фенитоина в плазме крови. Кроме того, вальпроат увеличивает свободную фракцию фенитоина при передозировке (вальпроат вытесняет фенитоин из его связи с белками крови и уменьшает его печеночный метаболизм).
При одновременном применении с карбамазепином вальпроат потенцирует токсическое действие последнего. Следует контролировать клинические и лабораторные показатели до начала и на протяжении одновременного применения карбамазепина и вальпроата.
Вальпроат уменьшает метаболизм ламотриджина и период его полувыведения. Может потребоваться снижение дозы ламотриджина. Одновременное применение ламотриджина и вальпроата может повышать риск развития кожных реакций (в основном у детей).
Вальпроат повышает концентрацию зидовудина в плазме крови и его токсичность.
Усиливает антикоагулянтный эффект варфарина, других кумаринов и антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты. Следует контролировать протромбиновое время при одновременном приеме пероральных антикоагулянтов.
Вальпроат обычно не индуцирует ферменты, поэтому не снижает эффективность одновременно применяемых эстроген-прогестагенных пероральных контрацептивов.Влияние других лекарственных средств на действие вальпроата
Фенобарбитал, примидон, фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с вальпроатом ускоряют его выведение из организма, снижают его уровень в плазме крови, что может приводить к снижению эффективности терапии вальпроатом.
Мефлохин при одновременном применении ускоряет метаболизм вальпроата и способен вызывать развитие эпилептических припадков.
При сочетанном применении циметидина и эритромицина концентрация вальпроата в плазме крови может повышаться (вследствие уменьшения его метаболизма в печени).
При одновременном применении вальпроата с панипенемом и меропенемом концентрация вальпроата в сыворотке крови снижается, что может приводить к развитию эпилептических припадков.
В случае сочетанного применения вальпроата и препаратов, связывающихся с белками крови (ацетилсалициловая кислота), концентрация свободной фракции вальпроата в сыворотке крови может повышаться.
При одновременном применении вальпроата с антикоагулянтами — антагонистами витамина К необходим строгий контроль протромбинового индекса.

КОНВУЛЕКС ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

В целом, Конвулекс с хорошо переносится больными. Побочные эффекты возможны в основном при уровне вальпроевой кислоты в плазме крови выше 100 мг/л или при сочетанной терапии.

Со стороны ЦНС: тремор, диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами; редко — изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, дизартрия, ступор, нарушение сознания, кома.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена, агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью.

Со стороны обмена веществ: уменьшение или увеличение массы тела.

Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гипербилирубинемия, незначительное повышение активности печеночных трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие: отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата).

Особенной аккуратности требует

Специфический вариант использования медикамента – терапия малолетних пациентов. В общем случае, в такой ситуации стоит выбирать сироп «Конвулекс». Инструкция по применению содержит четкие рекомендации по употреблению медикамента. Кроме сиропа, хорошим вариантом могут стать капли. Конкретную форму порекомендует врач, ориентируясь на особенности пациента.

При терапии несовершеннолетних лиц старше шестилетнего возраста можно использовать таблетированную форму. Дозировка в расчете на сутки – 10-20 мг на каждый килограмм массы больного. Постепенно концентрацию повышают до 20-30 мг на килограмм веса. Если есть объективные показатели для повышения количества принимаемого ежедневно средства до уровня в 40 мг и более (на килограмм), необходимо держать состояние пациента под контролем, отслеживая качество крови, биохимию организма.

В период применения препарата необходимо контролировать активность печеночных трансаминаз, уровень билирубина, картину периферической крови, количество тромбоцитов крови, состояние системы свертывания крови, активность амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с другими противоэпилептическими средствами).

Пациентам, которые получают другие противоэпилептические средства, перевод на прием Конвулекса следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели, после этого возможна постепенная отмена других противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечение другими противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю терапии.

При проведении комбинированной противосудорожной терапии повышается риск развития побочных эффектов со стороны печени, в т.ч. у детей.

У пациентов, получающих Конвулекс, перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. количества тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.

При возникновении на фоне лечения симптомокомплекса «острый живот» до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить уровень амилазы в крови для исключения острого панкреатита.

Следует учитывать, что на фоне лечения возможно искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы.

Для уменьшения риска развития диспептических явлений возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.

Пациент должен быть предупрежден о необходимости проконсультироваться с врачом о целесообразности продолжения или прекращения лечения при развитии любых острых серьезных побочных эффектов.

Резкое прекращение приема Конвулекса может привести к учащению судорожных припадков.

В период применения препарата следует избегать употребления напитков, содержащих этанол.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Больным, принимающим Конвулекс, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

КОНВУЛЕКС РЕТАРД

  • Фармакологические свойства
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Взаимодействие с другими лекарствами
  • Передозировка
  • Побочные эффекты
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Конвулекс Ретард — противосудорожный препарат с противоэпилептическими свойствами при разных формах эпилепсии.

Фармакологические свойства

Фармакологические эффекты вальпроата направлены преимущественно на центральную нервную систему. Препарат обладает противосудорожным действием при различных видах судом и различных типах эпилепсии у человека.

Данные экспериментальных и клинических исследований препарату указывают на существование двух механизмов противосудорожным действием препарата.

Первый механизм — это прямой фармакологический эффект, связанный с концентрацией вальпроата в плазме крови и головном мозге.

Второй механизм является косвенным. Он связан с метаболитами вальпроата, которые остаются в мозгу, или с модификациями нейромедиаторов, или с прямым действием на мембрану. После применения вальпроата повышается уровень ГАМК (ГАМК).

Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна и одновременно увеличивает фазу медленно- волнового сна.

Фармакокинетика.

Во время различных фармакокинетических исследований препарату было доказано, что: биодоступность вальпроата в крови при пероральном применении около 100 %. Вещество в основном распределяется в крови и внеклеточной жидкости, быстро обновляется.

Вальпроат проникает в спинномозговую жидкость и головной мозг. Концентрация вальпроата в спинномозговой жидкости близка к концентрации его свободной фракции в плазме крови.

Период полувыведения составляет от 15 до 17 часов.

Минимальная концентрация в плазме крови, необходимая для достижения терапевтического эффекта, составляет 40-50 мг / л. Эта концентрация может колебаться от 40 до 100 мг / л. Если необходимо достичь высоких концентраций препарата в плазме крови, то необходимо взвесить ожидаемую пользу и риск появления нежелательных явлений, в частности дозозависимых. Однако если концентрации в плазме крови остаются выше 150 мг / л, необходимо уменьшить дозу.

Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня.

Связывание вальпроата с белками плазмы крови является довольно значительным, дозозависимым и насыщаемая.

Выводится преимущественно с мочой после его метаболизма путем связывания с глюкуроновой кислотой и бета-окисления.

Молекулу препарату можно диализуваты, однако во время гемодиализа выводится только свободная фракция препарату (примерно 10 %).

Вальпроат не вызывает индукции ферментов, входящих в состав метаболической системы цитохрома Р450. В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не ускоряет ни собственную биотрансформацию, ни биотрансформацию других веществ, таких как естропрогестагены и пероральные антикоагулянты.

По сравнению с формой вальпроата, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, форма с замедленным высвобождением в эквивалентных дозах имеет следующие характеристики:

  • отсутствие времени задержки всасывания после приема;
  • удлиненная абсорбция;
  • идентична биодоступность;
  • ниже пик общей и свободной концентрации в плазме крови (С двумя х) (снижение в С мах составляет около 25%, но с относительно стабильной фазой плато, которая достигается через 4-14 часов после приема); в результате после применения 2 раза в сутки одинаковой дозы колебания концентраций в плазме крови уменьшается наполовину; более линейная корреляция между дозами и концентрацией в плазме крови (общего и свободного вещества)
  • линейная корреляция между дозой и концентрацией в плазме крови (общего и свободного вещества).

Назначается Конвулекс Ретард:

  • для лечения первичной генерализованной эпилепсии: массивных билатеральных миоклонических судорог, малых эпилептических припадков/абсансной эпилепсии, больших приступов эпилепсии с/без миоклонии, фотосенситивных форм эпилепсии;
  • для лечения вторичной генерализованной эпилепсии, особенно синдромов Веста, Леннокса — Гасто;
  • для лечения парциальной эпилепсии с комплексной или простой симптоматикой (психомоторные формы, психосенсорные формы);
  • для лечения смешанной формы эпилепсии;
  • для лечения эпизодов мании, ассоциированных с биполярным аффективным расстройством;
  • для профилактики рецидивов дистимических эпизодов у особ с биполярным расстройством.

Способ применения

Конвулекс Ретард применяют перорально (внутрь).

Суточную дозу принимают в один или два приема, предпочтительно — во время еды.

Начальная доза — 10–15 мг/кг/сутки, затем ее повышают с интервалом 2–3 дня, достигая нужной дозы примерно через неделю.

Стандартные дозы при эпилепсии:

  • при непереносимости вальпроата, дивальпроата, вальпромида;
  • при остром/хроническом гепатите;
  • при печеночной порфирии;
  • при лечении мефлохином, экстрактом зверобоя.

Женщинам следует прекратить кормление грудью.

При беременности Конвулекс Ретард применять не рекомендуется (возможно назначение только по жизненным показаниям).

Взаимодействие с другими лекарствами

Влияние вальпроата на другие лекарственные средства. Вальпроевая кислота является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A системы цитохрома P450. Ожидаемые метаболические эффекты могут быть выведены на основе соответствующих схем лечения.

Особенно важны следующие виды взаимодействий.

Нейролептики, ингибиторы МАО (ИМАО), антидепрессанты и бензодиазепины. Конвулекс РЕТАРД может усиливать эффекты других нейропсихотропних средств, таких как нейролептики, ИМАО, антидепрессанты и бензодиазепины. В связи с этим необходимо клиническое наблюдение и, возможно, корректировки терапии. Данные клинического исследования показали, что добавление в ланзапину к терапии вальпроатом или литием может значительно повысить риск возникновения побочных реакций, связанных с оланзапином, а именно — нейтропения, тремор, сухость во рту, повышение аппетита, увеличение массы тела, расстройства речи и сонливость .

Фенобарбитал. Конвулекс РЕТАРД увеличивает плазменные концентрации фенобарбитала через ингибирование печеночного метаболизма, в результате чего возникает сонливость, особенно у детей. Поэтому необходимо клиническое наблюдение за состоянием пациентов в течение первых 15 дней комбинированной терапии. При возникновении сонливости дозу фенобарбитала следует немедленно уменьшить и, если необходимо, выполнить определение его плазменной концентрации.

Примидон. Конвулекс РЕТАРД увеличивает плазменные концентрации примидона, при этом ассоциированные с ним побочные эффекты (такие как сонливость) усиливаются. Этот вид взаимодействия исчезает при длительной терапии. Рекомендуется выполнять клиническое наблюдение, особенно в начале применения комбинированной терапии, с корректировкой дозы примидона в случае необходимости.

Фенитоин. Конвулекс РЕТАРД уменьшает общие плазменные концентрации фенитоина. В частности, он увеличивает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из его мест связывания с белками плазмы крови и уменьшает его печеночный катаболизм). В связи с этим рекомендуется клиническое наблюдение. При проведении анализа на определение плазменных концентраций фенитоина следует измерять именно уровень его свободной фракции.

Карбамазепин. Сообщалось о случаях возникновения клинической токсичности у пациентов, получавших вальпроат натрия / вальпроевая кислота одновременно с карбамазепином. Это обусловлено тем, что вальпроат натрия / вальпроевая кислота может усиливать токсические эффекты карбамазепина. В связи с этим рекомендуется выполнять клиническое наблюдение, особенно в начале применения комбинированной терапии, с корректировкой дозы в случае необходимости.

Ламотриджин . При одновременном применении ламотриджина и вальпроевой кислоты может повышаться риск возникновения высыпаний, когда на фоне терапии вальпроевой кислотой, которая уже длится некоторое время, начинают применения ламотриджина. В результате применения вальпроата натрия метаболизм ламотриджина может уменьшаться, а его период полувыведения — увеличиваться. Если возможно, дозу ламотриджина в таких случаях следует уменьшить.

Зидовудин. Применение вальпроата натрия / вальпроевой кислоты может приводить к выраженному увеличению плазменной концентрации зидовудина, при этом повышается риск токсического воздействия зидовудина.

Литий. Вальпроат не влияет на уровень лития в сыворотке крови.

Фелбамат. Вальпроат может снижать средний клиренс фельбамата на 16%.

Темозоломид. Одновременное применение темозоломида и препарата Конвулекс РЕТАРД может привести к незначительному снижению клиренса Темозоламид, которое с клинической точки зрения не является значущимим.

Влияние других лекарственных средств на вальпроевой кислоты. Противоэпилептические средства с фермент-индуцирующими эффектами (особенно фенитоин, фенобарбитал, примидон и карбамазепин) снижают сывороточные концентрации вальпроевой кислоты. При применении комбинированной терапии этими лекарственными средствами следует откорректировать дозы в соответствии с клинического ответа и их уровней в крови.

Комбинация фельбамата и вальпроата снижает клиренс вальпроевой кислоты на 22-50%, и, соответственно, повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови. Необходимо контролировать ее концентрацию в плазме крови.

Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты. Кроме того, он может вызвать судороги, приводит к риску возникновения эпилептического припадка, если эти два лекарственные средства применять одновременно.

Поэтому может возникнуть необходимость коррекции дозы препарата Конвулекс РЕТАРД. Применение препарата одновременно с лекарственными средствами, которые имеют высокую степень связывания с белками плазмы крови (например, ацетилсалициловая кислота), может приводить к повышению концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты в плазме крови.

Одновременное применение с циметидином или эритромицином с высокой вероятностью будет приводить к увеличению сывороточных концентраций вальпроевой кислоты (из-за снижения печеночного метаболизма вальпроевой кислоты).

Карбапенемы. Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в крови при одновременном применении с препаратами группы карбапенемов (панипенем, меропенем, имипенем), которые приводят к 60-100% снижение уровня вальпроевой кислоты в течение двух дней, иногда связанного с судорогами. В связи с быстрым развитием и степенью снижения уровня вальпроевой кислоты следует избегать одновременного применения препаратов группы карбапенемов пациентам, стабилизированным на вальпроевой кислоты. Если лечение этими антибиотиками нельзя избежать, следует проводить тщательный контроль уровня вальпроевой кислоты в крови.

Холестирамин может снижать абсорбцию препарата.

Рифампицин может уменьшать уровень вальпроата в крови, что приводит к снижению его терапевтического эффекта. При применении вальпроата одновременно с рифампицином может потребоваться коррекция дозы вальпроата.

Комбинации, которые требуют особых оговорок при применении.

С азтреонамом: риск возникновения судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Необходимо клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации в плазме крови и, возможно, коррекция дозы противосудорожного препарата при лечении антибактериальным препаратом и после его отмены.

Комбинации, которые следует принимать во внимание.

С нимодипином (перорально, и, как экстраполяция, парентерально): усиление гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (снижение его метаболизма под действием вальпроата).

Другие взаимодействия. Вальпроевая кислота обычно не вызывает фермент-индуцирующего влияния, поэтому она не уменьшает общую плазменную концентрацию эстрогенов и прогестерона у женщин, принимающих гормональные контрацептивы.

По этой же причине она не уменьшает общую плазменную концентрацию антагонистов витамина К.

В отличие от этого, препарат может увеличивать концентрацию свободной фракции варфарина через конкурирования за места связывания с альбумином. Поэтому у пациентов, получающих антагонисты витамина К, следует более тщательно контролировать протромбиновое время.

Одновременное применение вальпроата и топирамата было ассоциировано с энцефалопатией и / или гипераммониемией. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих эту комбинацию лекарственных средств, для своевременного выявления признаков и симптомов гиперамониемичнои энцефалопатии.

Кветиапин. Одновременное применение вальпроата и кветиапина может повысить риск развития нейтропении / лейкопении.

Симптомы передозировки: тошнота, рвота, головокружение, поверхностная/глубокая кома, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, нарушение дыхательной функции, артериальная гипотензия, метаболический ацидоз, циркуляторный коллапс/шок, возникновение судорог, отек головного мозга, гипернатриемия.

Стационарные мероприятия: промывание желудка в течение первых 10–12 часов после приема, контроль сердечной деятельности, дыхания, применение налоксона, гемодиализа, гемоперфузии.

Побочные эффекты

Изменения анализа крови: анемия, панцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, снижение уровня фибриногена, истинная эритроцитарная аплазия, агранулоцитоз, макроцитоз, удлинение протромбинового времени, повышение показателя МНО.

Метаболические расстройства: увеличение массы тела, повышение аппетита, гипонатриемия, гипераммониемия.

Психические расстройства: дезориентация, галлюцинации, возбуждение, спутанность сознания, агрессия, нарушение внимания, психомоторная гиперактивность, патологическое поведение, трудности с обучением.

Неврологические расстройства: тремор, ступор, экстрапирамидные расстройства, сонливость, ухудшение памяти, судороги, головная боль, головокружение, нистагм, кома, летаргия, энцефалопатия, обратимый паркинсонизм, парестезии, атаксия, мелкоамплитудный постуральный тремор, обратимая деменция, обратимая мозговая атрофия, когнитивное расстройство.

Отоларингологические расстройства: глухота.

Сосудистые нарушения: васкулит, кровотечение.

Пищеварительные расстройства: тошнота, рвота, гиперплазия десен, боль в верхней части живота, стоматит, диарея.

Гепатобилиарные расстройства: поражения печени, включая недостаточность, транзиторное повышение уровня печеночных энзимов.

Дерматологические расстройства: гиперчувствительность, сыпь, дозозависимая алопеция, ангионевротический отек, изменение структуры волос, патологический рост волос, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, DRESS-синдром, экзантематозные высыпания.

Мочеполовые расстройства: почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит, энурез, недержание мочи, синдром Фанкони, поликистоз яичников, дисменорея, мужское бесплодие, гинекомастия.

Дыхательные расстройства: плевральный выпот.

Эндокринные расстройства: гиперандрогения (вирилизм, гирсутизм, акне, облысение у мужчин), синдром неадекватной секреции АКТГ, гипотиреоз.

Доброкачественные, злокачественные, неопределенные новообразования: миелодиспластический синдром.

Костно-мышечные расстройства: снижение плотности кости, остеопения, переломы и остеопороз, системная красная волчанка.

Общие расстройства: гипотермия, периферические отеки.

Хранить препарат при температуре +15—25° С.

Срок годности 5 лет.

Выпускается Конвулекс Ретард в форме таблеток пролонгированного действия 500 мг или 300 мг.

По 50 таблеток в контейнере из полиэтилена, по 1 контейнеру в картонной упаковке.

Условия отпуска по рецепту.

  • действующее вещество: 1 таблетка содержит 500 мг или 300 мг натрия вальпроата;
  • вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, этилцеллюлоза, аммонийно-метакрилатный сополимер тип В (Eudragit RS30D), тальк, кремния диоксид водный, магния стеарат
  • покрытие: аммонийно-метакрилатный сополимер тип А (Eudragit RL30D), аммонийно-метакрилатный сополимер тип В (Eudragit RS30D), триэтилцитрат, натрия кармеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк, ванилин.

Дополнительно

Дети женского пола / подростки женского пола / женщины репродуктивного возраста / беременные женщины .

Из-за высокого тератогенный потенциал и риск нарушений развития у новорожденных, которые подвергались внутриутробному воздействию вальпроата, препарат Конвулекс РЕТАРД не следует применять детям женского пола, подросткам женского пола, женщинам репродуктивного возраста и беременным женщинам, за исключением случаев, когда альтернативные методы лечения неэффективны или не переносятся пациентами. Польза и риск применения этого препарата должны тщательно пересматриваться при регулярном оценке лечения, при половом созревании и в немедленном порядке, когда женщина репродуктивного возраста, которая принимает препарат, планирует беременность или забеременела.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения лекарственным средством и должны быть уведомлены о рисках, связанных с применением препарата Конвулекс РЕТАРД во время беременности.

Врач, назначающий препарат, должен убедиться, что пациентка обеспечена исчерпывающей информацией о рисках в виде соответствующих материалов, таких как буклет с информацией для пациентов, для лучшего понимания ней рисков применения данного препарата.

В частности, врач, назначает препарат, должен убедиться, что пациентка понимает:

  • суть и важность рисков, связанных с влиянием препарата во время беременности, в частности тератогенных рисков и рисков нарушений развития;
  • необходимость использования эффективных средств контрацепции;
  • необходимость регулярного оценивания лечения;
  • необходимости немедленного обращения к врачу при планировании или вероятного наступления беременности.

По возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, планирующим беременность, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением.

Лечение вальпроатом можно продолжать только после переоценки врачом, который имеет опыт лечения эпилепсии, пользы и рисков такой терапии для пациентки.

Хотя вальпроат натрия только в редких случаях вызывает иммунологические проявления, следует взвешивать соотношение «польза / риск», прежде чем применять его пациентам с диссеминированным красной волчанкой.

Тяжелое поражение печени.

Условия возникновения. Отмечены случаи тяжелого поражения печени, которое иногда может приводить к летальному исходу. Опыт показывает, что самый высокий риск, особенно в случае одновременного приема других противоэпилептических препаратов, наблюдается у новорожденных и детей до 3 лет с тяжелой эпилепсией, в частности это касается детей с поражением головного мозга, умственной отсталостью и / или генетически обусловленными метаболическими или дегенеративными заболеваниями.

В возрасте от 3 лет риск значительно снижается и постепенно снижается с возрастом.

В большинстве случаев такое поражение печени отмечалось в течение первых 6 месяцев лечения, обычно в течение 2-12 недель, и чаще всего — при комплексной противоэпилептической терапии.

Признаки, на которые надо обратить внимание. Ранний диагноз базируется на клинической картине. В частности, следует учитывать такие симптомы, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов в группе риска:

  • неспецифические симптомы, которые появляются внезапно, например, астения, анорексия, летаргия, сонливость, иногда связанные с повторными случаями рвота и боли в животе.
  • у пациентов с эпилепсией, рецидив эпилептических припадков.

Пациента (или его семью для детей) надо проинформировать о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении таких симптомов. Необходимо немедленно обследовать пациента, включая клинические обследования лабораторные исследования функции печени.

Обнаружения. Исследование функции печени следует провести до начала терапии, а затем регулярно в течение первых 6 месяцев лечения. Необходимо отметить, что часто наблюдается изолированное и преходящее повышение уровня трансаминаз без клинических признаков, особенно в начале терапии. Кроме обычных исследований, наиболее информативными являются исследования, отражающие синтез белка, особенно уровне протромбина. В случае подтверждения патологически низкого уровня протромбина, особенно в связи с другими биологическими патологическими показателями (значительное снижение уровней фибриногена и факторов коагуляции, повышение уровня билирубина и печеночных ферментов) необходимо немедленно прекратить терапию препаратом Конвулекс РЕТАРД. В качестве меры предосторожности и при одновременном применении следует также прекратить терапию салицилатами, поскольку они имеют одинаковый метаболический путь.

Следует повторно выполнить лабораторные анализы в зависимости от выявленных изменений показателей.

Панкреатит. Очень редко наблюдались случаи тяжелого панкреатита, иногда с летальным исходом. Особенно высок этот риск у детей раннего возраста. С возрастом риск этого осложнения уменьшается. Факторами риска могут быть тяжелые эпилептические судороги, неврологический дефицит и противосудорожное политерапия. Риск летального исхода возрастает при наличии у пациента нарушения функции печени на фоне панкреатита.

Если у пациента острая боль в животе, необходимо как можно быстрее выполнить медицинское обследование. У пациентов с панкреатитом применения вальпроата натрия следует прекратить.

У детей в возрасте до 3 лет препарат следует применять лишь в качестве монотерапии. У пациентов этой возрастной группы терапию следует начинать только после взвешивания клинических преимуществ и риска поражения печени или панкреатита. Вместе с этим следует применять салицилаты детям в возрасте до 16 лет.

В качестве меры пресечения, учитывая риск гепатотоксичности, не следует применять одновременно с этим препаратом производные салициловой кислоты.

У пациентов с нарушением функции почек могут быть повышенными концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, в связи с чем дозу для таких пациентов следует уменьшать.

До начала терапии необходимо выполнить анализ крови (общий клинический анализ крови, с определением количества тромбоцитов, времени кровотечения и времени свертывания крови), если у пациента планируется хирургическая операция или в случае возникновения гематом или спонтанного кровотечения.

При подозрении на дефицит ферментов, который влияет на цикл образования мочевины в печени, до начала лечения следует проверить метаболическую функцию, поскольку существует риск развития гипераммониемии под действием вальпроата.

Необходимо предупреждать пациента о риске увеличения массы тела в начале лечения и принимать надлежащие меры для уменьшения этого эффекта.

Женщины репродуктивного возраста. Решение о применении препарата у женщин детородного возраста следует принимать только после очень тщательной оценки, если преимущества от его применения преобладают риск возникновения врожденных пороков развития ребенка в утробе матери.

Такую оценку следует выполнять как перед первым назначением препарата Конвулекс РЕТАРД, так и у женщин, которые уже получают терапию этим препаратом и планируют беременность.

Суицидальные мысли и поведение. Поступали сообщения о возникновении суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические средства по нескольким показаниям. Метаанализ данных, полученных в ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований по изучению противоэпилептических средств, также показал незначительное повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого эффекта не известен.

В связи с этим следует наблюдать за пациентами для своевременного выявления суицидальных мыслей и поведения и назначать соответствующую терапию. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) следует предупреждать, что при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Пациентов с сопутствующим дефицитом карнитин-пальмитоилтрансферазы (КПТ) Тип ИИ следует предупредить о повышенном риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроата.

Не рекомендуется употреблять алкогольные напитки во время лечения вальпроатом.

Пациенты с известным или подозреваемым митохондриальным заболеванием. Вальпроат может провоцировать или ухудшать клинические признаки существующих митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент полимеразу γ (POLG).

В частности, у пациентов с наследственными нейрометаболической синдромами, вызванными мутациями в гене POLG (например с синдромом Альперса-Гуттенлохера), сообщалось о случаях вызванного вальпроатом острой печеночной недостаточности и случаи смерти из-за нарушения функции печени. Связанные с POLG нарушения следует подозревать у пациентов, имеющих случаи связанных с POLG нарушений в семейном анамнезе или у которых есть симптомы, указывающие на существование такого нарушения, в том числе (но не ограничиваясь нижеследующим) энцефалопатию неясного происхождения , рефрактерной эпилепсией (очаговая, миоклоническая), эпилептический статус, отставание в развитии, регрессию психомоторных функций, аксональное сенсомоторную нейропатиюя, миопатии, мозжечковая атаксия, офтальмоплегию или осложненную мигрень с затылочной аурой. Исследования на наличие мутации POLG следует выполнять в соответствии с текущей клинической практики диагностической оценки таких нарушений.

Алкоголь. Во время лечения вальпроатом не следует употреблять алкогольные напитки.

Влияние на лабораторные и диагностические тесты. Поскольку вальпроат выводится в основном через почки, частично в форме кетоновых тел, анализ мочи на кетоновые тела может дать ложноположительный результат у пациентов с сахарным диабетом.

Конвулекс– противоэпилептический препарат с седативным и центральным миорелаксирующим действием, применяемый для лечения эпилепсии у детей и взрослых.

Выпускают следующие лекарственные формы Конвулекса:

  • Капсулы кишечнорастворимые – розовые желатиновые мягкие, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, с маркировкой «150», «300» или «500», выполненной серыми чернилами. Внутри капсулы содержат бесцветную или бесцветную со слегка желтоватым оттенком жидкость, обладающую характерным запахом (в блистерах по 10 или 20 шт.; в картонной пачке 5 блистеров по 20 капсул или 10 блистеров по 10 капсул);
  • Капсулы мягкие – коричневато-розовые желатиновые, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, с надписью «150», «300» или «500» выполненной черными чернилами (в контурных ячейковых упаковках по 10 и 20 шт.; в картонной пачке 10 упаковок по 10 капсул с маркировкой «150» и «500», 5 упаковок по 20 капсул с маркировкой «150» и «300» или 3 упаковки по 10 капсул с маркировкой «500»);
  • Капли – бесцветный или слегка желтоватый прозрачный раствор (во флаконах темного стекла по 100 мл с дозирующим устройством в комплекте; в картонной пачке по 1 комплекту);
  • Сироп для детей – слегка желтоватый или бесцветный, обладающий фруктовым запахом (во флаконах темного стекла по 100 мл с мерным шприцем в комплекте; в картонной пачке по 1 комплекту);
  • Таблетки пролонгированного действия – двояковыпуклые, овальные, покрытые белой пленочной оболочкой, обладающие запахом ванилина, на одной стороне которых имеется линия разлома и гравировка «СС3» или «СС5» (во флаконах, полиэтиленовых флаконах и флаконах темного стекла по 50 или 100 шт.; в картонной пачке 1 флакон);
  • Раствор для внутривенного (в/в) введения – бесцветный или практически бесцветный, прозрачный (в ампулах бесцветного стекла по 5 мл; в пластиковых поддонах по 5 ампул; в картонной пачке 1 поддон).

Действующее вещество – вальпроевая кислота:

  • 1 капсула кишечнорастворимая с маркировками «150», «300» или «500» – 0,15; 0,3 или 0,5 г соответственно;
  • 1 мл капель – 0,3 г;
  • 1 мл сиропа для детей – 0,05 г;
  • 1 таблетка с гравировкой «СС3» или «СС5» – 0,3 или 0,5 г соответственно;
  • 1 мл раствора – 0,08678 г;
  • 1 мягкая капсула с надписью «150», «300» или «500» – 0,15; 0,3 или 0,5 г соответственно.

Вспомогательные компоненты:

  • Капли: хлористоводородная кислота 37% – до рН 9,0, натрия сахаринат – 0,0085 г, натрия гидроксид – до рН 9,0, вода очищенная – до 1 мл, ароматизатор с апельсиновым вкусом – 0,002 г;
  • Сироп для детей: метилпарагидроксибензоат – 0,001 г, ароматизатор персиковый 9/030307 – 0,00125 г, мальтитол жидкий (ликазин 80/55) – 0,0008 г, натрия цикламат – 0,003 г, натрия хлорид – 0,0004 г, вода очищенная – до 1 мл, пропилпарагидроксибензоат – 0,0004 г, натрия сахаринат – 0,001 г, ароматизатор малиновый 9/372710 – 0,0004 г;
  • Таблетки с гравировкой «СС3″/»СС5» соответственно: магния стеарат – 0,006/0,01 г, лимонная кислота – 0,039/0,065 г, кремния диоксид коллоидный – 0,006/0,01 г, этилцеллюлоза – 0,06/0,1 г, тальк – 0,0081/0,0135 г, сополимер триметиламмониоэтилметакрилата хлорида, метилметакрилата и этилакрилата (2:1:0,1) (эудрагит RS30D) – 0,0201/0,0335 г;
  • Раствор: динатрия гидрофосфат додекагидрат – 0,0718 г, вода для инъекций – до 5 мл, натрия гидроксид – 0,117 г;
  • Капсулы мягкие: глицерин 85%, железа оксид красный E172, титана диоксид, дибутилфталат, желатин, гипромеллозы фталат, железа оксид черный E172, сорбит (Карион 83), хлористоводородная кислота 25%, шеллак.

Состав чернил маркировок капсул: титана диоксид, пропиленгликоль, шеллак 47,5%, бутанол, краситель оксид железа черный, изопропанол, этанол денатурированный (спирт метилированный), вода.

Для всех лекарственных форм препарата:

  • Фебрильные судороги у детей;
  • Парциальные эпилептические припадки (с или без вторичной генерализации);
  • Поведенческие расстройства, обусловленные эпилепсией;
  • Генерализованные эпилептические припадки (тонические, клонические, тонико-клонические, миоклонические, атонические, абсансы).

Для капсул кишечнорастворимых, капель, таблеток, сиропа:

  • Специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто);
  • Биполярные аффективные расстройства (лечение и профилактика);
  • Детский тик;
  • Эпилепсия различной этиологии (симптоматическая, идиопатическая и криптогенная).

Для раствора и капсул мягких:

  • Детский тик;
  • Судорожный синдром при органических заболеваниях мозга.

Для сиропа, раствора, таблеток и капсул мягких:

  • Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или иными лекарственными средствами.

Все лекарственные формы Конвулекса противопоказаны к применению при следующих заболеваниях/состояниях:

  • Порфирия;
  • Геморрагический диатез;
  • Гиперчувствительность к действующему веществу и вспомогательным компонентам препарата.

Для приема капсул кишечнорастворимых, таблеток и капель противопоказаниями являются:

  • Выраженная тромбоцитопения;
  • Печеночная недостаточность;
  • Нарушения обмена мочевины (в том числе в семейном анамнезе);
  • Острый и хронический гепатит;
  • Период грудного вскармливания.

Раствор и капсулы мягкие нельзя применять, если диагностированы:

  • Нарушения функции поджелудочной железы и печени;
  • Хронический и острый гепатит.

Также противопоказаны к приему:

  • Таблетки – при нарушениях функции поджелудочной железы; в детском возрасте до 3 лет; при массе тела у детей менее 20 кг;
  • Капсулы кишечнорастворимые – в комбинации с ламотриджином, мефлохином, зверобоем продырявленным; при нарушениях функции поджелудочной железы, в детском возрасте младше 3 лет;
  • Капли – в комбинации с мефлохином, ламотриджином, зверобоем продырявленным; при массе тела у детей менее 7,5 кг;
  • Сироп – в случае выраженной тромбоцитопении; при тяжелых нарушениях функции печени или поджелудочной железы; в I триместре беременности; во время грудного вскармливания.

С осторожностью применяют:

  • Капсулы, таблетки и капли при: умственной отсталости у детей; гипопротеинемии; почечной недостаточности; врожденных ферментопатиях; органических заболеваниях головного мозга; анамнестических данных о заболеваниях печени и поджелудочной железы (в т.ч. в семейном анамнезе); беременности (особенно I триместр); угнетении костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
  • Капли: у детей с массой тела более 7,5 кг;
  • Сироп при: врожденной энзимопатии; гипопротеинемии; нарушениях функции почек; умственной отсталости у детей; органических поражениях мозга; указаниях в анамнезе на заболевания печени и поджелудочной железы, поражения костного мозга;
  • Раствор и капсулы мягкие в случае нарушения функции почек и заболеваний печени в анамнезе.

Применение раствора и капсул мягких не рекомендуется при беременности, а в период лактации возможно в случаях крайней необходимости.

Капсулы кишечнорастворимые принимают, не разжевывая, внутрь, во время или сразу после приема пищи, запивая небольшим количеством воды 2-3 раза в день.

Капли с небольшим количеством воды принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи, 2-3 раза в день.

Таблетки принимают внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, во время или сразу после приема пищи, 1-2 раза в день.

Начальная суточная доза вальпроевой кислоты для взрослых – 0,6 г, далее каждые 3 дня ее повышают на 0,15-0,25 г до исчезновения припадков.

Рекомендованная суточная доза – 0,02-0,025 г/кг (около 1-2 г), с возможным увеличением, при необходимости, до максимальной суточной – 0,03 г/кг (2,5 г). В случаях ускоренного метаболизма вальпроевой кислоты, под контролем ее концентрации в плазме крови, максимальная суточная доза может быть увеличена в 2 раза.

При проведении комбинированной терапии пациентам назначают по 0,01-0,03 г/кг/день, с последующим увеличением на 0,005-0,01 г/кг в неделю.

Детям с массой тела менее 20 кг не рекомендуется использовать таблетки пролонгированного действия.

Средняя суточная доза лекарственного средства зависит от массы тела пациента, а именно:

  • 7,5-14 кг – 0,15-0,45 г;
  • 14-21 кг – 0,3-0,6 г;
  • 21-32 кг – 0,6-0,9 г;
  • 32-50 кг – 0,9-1,5 г;
  • 50-90 кг – 1,5-2,5 г.

Сироп принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи, с небольшим количеством жидкости, 2-3 раза в день.

Детям с массой тела более 25 кг назначают по 0,3 г препарата в день, с постепенным повышением до достижения клинического эффекта.

При монотерапии начальная доза составляет 0,005-0,015 г/кг/день, далее ее постепенно повышают на 0,005-0,01 г/кг в неделю. Максимальная суточная доза – 0,03 г/кг/день (может быть увеличена в 2 раза под контролем концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови).

Раствор вводят внутривенно по 0,4-0,8 г или капельно из расчета 0,025 г/кг в течение 24, 36 и 48 ч.

В случаях одновременного применения препарата внутрь и внутривенно первое введение проводят путем внутривенного вливания 0,0005-0,001 г раствора на 1 кг массы тела в 1 ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.

Капсулы мягкие принимают внутрь во время приема пищи 2-3 раза в день. Начальная доза препарата для взрослых и детей с массой тела более 25 кг – 0,01-0,015 г/кг/день. Далее ее постепенно увеличивают на 0,2 г в день с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза – 0,02-0,03 г/кг, для новорожденных и детей с массой тела менее 25 кг – 0,02-0,03 г/кг.

Максимальная доза для взрослых и детей с массой тела более 25 кг – 0,05 г/кг/день. Применение препарата в дозе более 0,05 г/кг/день допустимо при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. Если концентрация в плазме крови составляет более 0,2 г/л дозу вальпроевой кислоты необходимо уменьшить.

У пациентов с почечной недостаточностью может оказаться необходимым снижение дозы Конвулекса. Ее необходимо подбирать по мониторингу клинического состояния, так как показатели концентрации в плазме могут быть недостаточно информативными.

Несмотря на то, что фармакокинетика вальпроевой кислоты у пациентов пожилого возраста может иметь свои особенности, это имеет ограниченное клиническое значение, и дозу необходимо определять по клиническому эффекту. Доля несвязанного препарата в плазме увеличивается вследствие уменьшения связывания с сывороточным альбумином. В связи с этим для пациентов пожилого возраста целесообразно более тщательно подбирать дозы, возможно назначение меньших доз лекарственного средства.

Применение Конвулекса в основном вызывает побочные эффекты при комбинированной терапии или концентрации препарата в плазме выше 0,1 г/л.

Капсулы мягкие и кишеснорастворимые, сироп, таблетки, капли:

  • Пищеварительная система: гастралгия, гепатит, тошнота, рвота, снижение или повышение аппетита, запор, диарея, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые полгода лечения, чаще на 2-12 неделе);
  • Центральная нервная система (ЦНС): головокружение, головная боль, атаксия, нарушение сознания, изменения настроения, поведения или психического состояния (чувство усталости, депрессия, галлюцинации, гиперактивное состояние, двигательное беспокойство или раздражительность, агрессивность, психозы, необычное возбуждение), ступор, энцефалопатия, дизартрия, энурез, сонливость, кома;
  • Органы чувств: мелькание мушек перед глазами, диплопия, нистагм;
  • Система кроветворения: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящее к развитию гипокоагуляции (сопровождающееся кровоточивостью, петехиальными кровоизлияниями, удлинением времени кровотечения, гематомами, кровоподтеками);
  • Обмен веществ: увеличение или уменьшение массы тела;
  • Эндокринная система: увеличение молочных желез, галакторея, вторичная аменорея, дисменорея;
  • Лабораторные показатели: гипераммониемия, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, незначительное повышение активности печеночных трансаминаз, лактатдегидрогеназы (дозозависимое);
  • Аллергические реакции: крапивница, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона, кожная сыпь, ангионевротический отек;
  • Прочие: выпадение волос, периферические отеки.

Раствор:

  • Гинекологический статус: нарушения менструального цикла;
  • ЦНС: возможно дрожание рук или кистей; редко – головная боль, диплопия, нистагм, изменения психического состояния, поведения или настроения, пятна перед глазами, головокружение, нарушения координации движений, сонливость, необычное возбуждение, раздражительность или двигательное беспокойство;
  • Обмен веществ: необычное увеличение или уменьшение массы тела;
  • Аллергические реакции: кожная сыпь;
  • Пищеварительная система: возможны нарушения пищеварения, слабые спазмы в области желудка или в животе, потеря аппетита, тошнота, диарея, рвота; редко – панкреатит, запоры;
  • Дерматологические реакции: алопеция;
  • Система свертывания крови: удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения.

Имеются сообщения о тяжелых и летальных случаях панкреатита и печеночной недостаточности при применении препаратов вальпроевой кислоты. В связи с этим следует учитывать следующее:

  • Нарушения функции печени в большинстве случаев развивались в первые полгода терапии (обычно между 2 и 12 неделями), чаще при комбинированной противоэпилептической терапии;
  • Панкреатит наблюдался независимо от продолжительности терапии и возраста пациента, хотя риск развития панкреатита снижался с возрастом больного;
  • Недостаточность функции печени при панкреатите увеличивает риск летального исхода;
  • В группу повышенного риска входят пациенты с тяжелой эпилепсией, часто связанной с врожденными дегенеративными или метаболическими заболеваниями и повреждением головного мозга, дети до 3 лет и младенцы;
  • Ранняя диагностика базируется в основном на клиническом наблюдении – выявлении ранних симптомов, таких как крайняя усталость, астения, сонливость, анорексия, иногда сопровождающихся болями в животе и рвотой; при этом возможен рецидив эпилептических припадков на фоне неизменного противоэпилептического лечения;

В таких случаях необходимо немедленно обратиться к врачу для проведения анализа функции печени и клинического обследования.

У детей, а также при проведении комбинированной противосудорожной терапии повышен риск развития побочных эффектов со стороны печени. Прием напитков, содержащих этанол, не допустим.

Если в период лечения наблюдается развитие любых острых серьезных побочных эффектов, следует немедленно обратиться к врачу для определения целесообразности продолжения или прекращения терапии.

Следует учитывать, что резкая отмена лекарственного средства может привести к учащению эпилептических припадков.

Пациентам в период терапии необходимо соблюдать осторожность при ведении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Вальпроевая кислота обладает высокой фармакологической активностью, поэтому только лечащий врач может учесть лекарственное взаимодействие Конвулекса с принимаемыми одновременно с ним препаратами.

Хранить в недоступном для детей, сухом и защищенном от света месте: сироп, таблетки, капли, капсулы мягкие – при температуре не выше 25 °С; капсулы кишечнорастворимые – 30 °С.

Срок годности:

  • Раствор – 3 года;
  • Капсулы кишечнорастворимые, таблетки, сироп, капсулы мягкие, капли – 5 лет.