5 фторурацил применение

Фторурацил — инструкция по применению, цена и отзывы

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Торговое название

5-Фторурацил.
Международное непатентованное название – Фторурацил (fluorouracil).

Фармакологическая группа

Цитостатик, противоопухолевый препарат, антиметаболит.

Форма выпуска и состав Фторурацила

В 1 мл раствора для инъекций содержится фторурацила 50 мг в качестве активного вещества, и вспомогательные компоненты (вода для инъекций, гидроксид натрия).
Раствор выпускается в ампулах с дозировкой 250 мг и 500 мг, по 5 ампул в упаковке, и в темных стеклянных флаконах с дозировкой 250 мг, 500 мг, 1000 мг и 5000 мг.
5% крем 5-фторурацила выпускается в тубе 20 г.

Описание препарата Фторурацил

Раствор представляет собой белую (может быть желтоватой) прозрачную жидкость.

Фармакологическое действие Фторурацила

Фармакодинамика

Активный метаболит Фторурацила блокирует действие фермента тимидилатсинтетазы, в результате чего нарушается последовательность деления опухолевых клеток вследствие остановки синтеза ДНК (цитостатическое действие препарата). Кроме того, Фторурацил встраивается в структуру РНК, что также приводит к нарушению деления опухолевой клетки.
В тканях быстро переходит в активные метаболиты, и накапливается внутри опухолевых клеток.
В начале лечения период полувыведения фторурацила составляет около 20 минут, в более поздние сроки увеличивается до 20 часов, как следствие накопления в тканях активных метаболитов.
Большая часть вещества выводится легкими в виде диоксида углерода, остальное выводится посредством почек.
Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер (попадает в ткани головного мозга и спинномозговую жидкость), накапливается в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, печени, костном мозге, биологических жидкостях организма.
У фторурацила сильно выражена токсичность!
В исследованиях на грызунах и обезьянах фторурацил в больших концентрациях вызывал мутации эмбрионов, появление пороков развития, гибель эмбрионов и выкидыши.

Показания к применению Фторурацила

  • рак желудка (при невозможности хирургического лечения, при рецидиве опухоли или метастазировании в другие органы);
  • рак кишечника (прямой и толстой кишки);
  • первичный рак печени;
  • рак поджелудочной железы;
  • рак пищевода;
  • рак кожи;
  • рак надпочечников;
  • рак мочевого пузыря;
  • рак молочной железы;
  • рак яичников;
  • рак матки, шейки матки;
  • рак вульвы;
  • рак полового члена;
  • рак предстательной железы;
  • карциноид;
  • злокачественные новообразования головы, шеи и лица.

Показания для применения 5% крема 5-фторурацила:

  • эпителиальные опухоли кожи;
  • папилломавирусная инфекция;
  • базальноклеточная карцинома;
  • кондиломатоз вульвы, кондиломы влагалища и шейки матки;
  • актинический (солнечный) кератоз.

Противопоказания к использованию Фторурацила

  • беременность, период грудного вскармливания;
  • аллергические реакции на фторурацил в анамнезе;
  • обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • лейкопения и тромбоцитопения;
  • множественные метастазы в костный мозг;
  • анемия тяжелой степени;
  • кровотечения;
  • тяжелые генерализованные инфекционные заболевания;
  • состояния с высоким риском развития кровотечения;
  • недостаточность функции печени и почек;
  • период непосредственно после хирургического лечения, химиотерапии или лучевой терапии.

Режим дозирования и меры предосторожности при использовании
Фторурацила

Возможно введение препарата внутривенно (медленной инфузией или струйно), внутриартериально, в полости. Схема введения зависит от заболевания, и подбирается лечащим врачом в соответствии с состоянием пациента.
Например, применяют такие схемы лечения Фторурацилом:
1. Каждый день вводят Фторурацил из расчета 500 мг действующего вещества на 1 м2 поверхности тела, или в дозе 12-13,5 мг на 1 килограмм веса пациента. Длительность курса составляет от 3 до 5 дней; повторный курс назначают через месяц.
2. Раз в неделю пациент получает Фторурацил из расчета 600 мг действующего вещества на 1 м2, или в дозе 15 мг на килограмм веса пациента. Разовая доза не должна превышать 1 грамм. На курс лечения приходится от 6 до 10 доз Фторурацила.
3. Постоянная инфузия препарата Фторурацил внутривенно в течение 1,5 – 2 суток в дозировке из расчета 1 грамм на 1 м2 поверхности тела пациента.
4. В комплексном лечении с другими цитотоксическими препаратами Фторурацил вводится внутривенно в 1-й и 8-й дни от начала лечения, в дозе 600 мг на 1 м2 поверхности тела.
Введение Фторурацила проводится под контролем квалифицированного врача с достаточным опытом лечения онкологических больных цитостатиками.
Кратность проведения анализов крови составляет 3 раза в неделю, при появлении угнетения кроветворения анализы проводят каждый день.
После лучевой терапии и предыдущего лечения цитостатиками введение Фторурацила становится возможным только через полтора месяца, в случае, если восстановился клеточный состав крови. Также стоит повременить с лечением Фторурацилом в течение месяца после сложных хирургических операций у пациента.
Для лечения кондиломатоза применяют смесь раствора 5-фторурацила с дистиллированной водой и димексидом в соотношении 1:1:4 в виде ванночек (время экспозиции 5 минут). После этого тампон с данным раствором помещают во влагалище на час. Курс лечения составляет 12 дней.

Побочные действия Фторурацила

Побочное действие фторурацила проявляется в виде аллергических реакций:

  • покраснение и зуд;
  • спазм бронхов;
  • крапивница;
  • анафилактический шок);
  • тошнота;
  • рвота;
  • снижение аппетита;
  • диарея;
  • язвенный стоматит;
  • нарушение функции печени;
  • кровотечения из желудочно-кишечного тракта (рвота кровью, каловые массы черного цвета);
  • кровь в моче.

Больных могут беспокоить головные боли, нарушение зрения и светобоязнь. Пациент может быть дезориентирован и эйфоричен. Часто больные, получающие Фторурацил, предъявляют жалобы на нарушение вкуса, избыточное слезоотделение. При осмотре отмечаются явления нистагма, дизартрии, неврита зрительного нерва. Возможно развитие катаракты.
При проявлении побочного действия на коже могут быть заметны симптомы дерматита, очаги гиперпигментации, алопеции, кровоизлияния. Кожа сухая, имеется склонность к образованию трещин. Пациенты иногда ощущают покалывание в области стоп и кистей, которое сменяется болью, появляется покраснение и отек (ладонно-подошвенная эритродизестезия).
В общем анализе крови отмечаются снижение количества эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов, уменьшение концентрации гемоглобина.
Действие на сердечно-сосудистую систему проявляется симптомами стенокардии, ишемии миокарда, тромбофлебита.
Могут быть обратимые (временные) нарушения репродуктивной функции, такие как аменорея и азооспермия.

Симптомы передозировки Фторурацила

Передозировку фторурацила следует заподозрить при появлении следующих симптомов:

  • рвота и тошнота;
  • диарея;
  • язвенный стоматит и кровотечение из желудка и кишечника;
  • количественное изменение состава крови (лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз).

Лечение заключается в устранении симптомов под контролем анализа крови. Антидота к Фторурацилу нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Альфа-2b интерферон и циметидин увеличивают первичное содержание Фторурацила в крови, и снижают его выведение.
Действие паклитаксела в роли цитостатика может быть неполноценным при предшествующем лечении Фторурацилом.
Усиливают лечебное действие и токсический эффект Фторурацила:

  • фолинат кальция;
  • дисульфирам;
  • хлордиазеопоксид;
  • гризеофульвин;
  • изониазид.

Метронидазол может усилить токсическое действие Фторурацила, особенно при колоректальном раке.
При совместном длительном применении с митомицином возможно возникновение гемолитико-уремического синдрома (ГУС).
Миелотоксическое действие Фторурацила усиливается на фоне приема соривудина и лучевой терапии.

Особые указания по применению Фторурацила

При вакцинации живыми и инактивированными вакцинами на фоне приема Фторурацила действие их может быть неполноценным в результате усиления репликации вируса, или снижения выработки антител под действие препарата. Вследствие чего необходимо отказаться от вакцинации больных, получающих Фторурацил, и их родственников, проживающих вместе с ними.
Во время лечения необходимо избегать контактов с больными инфекционными заболеваниями, занятий травматичными видами спорта и ситуаций, которые могут привести к травме.
Лечение у стоматолога лучше провести до курса, чтобы избежать возможного присоединения инфекции, кровоточивости и ухудшения заживления ран слизистой.
На протяжении лечения необходимо вести контроль показателей периферической крови, почек и печени. Самый большой уровень снижения количества лейкоцитов наблюдается после первой недели лечения Фторурацилом. Восстановление клеточного состава происходит в среднем через месяц после начала лечения.

Беременность и период кормления грудью

Применение препарата Фторурацил категорически противопоказано на фоне беременности. При лечении Фторурацилом следует прекратить грудное вскармливание.
На фоне приема Фторурацила необходимо использовать контрацептивные средства.

Вождение автомобиля и управление механизмами

Побочные эффекты от применения Фторурацила могут способствовать снижению психической реакции и физической трудоспособности.
При появлении симптомов передозировки необходимо прервать лечение до их полного исчезновения, и обратиться к врачу.

Аналоги препарата Фторурацил

В аптечной сети можно увидеть Фторурацил под следующими торговыми названиями:

5-фторурацил крем

5% крем 5-фторурацила применяют для лечения папилломавирусной инфекции, эпителиальных опухолей кожи (базальноклеточная карцинома), кондиломатоза вульвы, актинического (солнечного) кератоза. Также крем эффективен для профилактики возникновения рецидивов.
Для лечения опухолей кожи крем фторурацила тонко наносят на очаг, захватив при этом 5 мм здоровой кожи на сутки. Вокруг наносится цинковая мазь или паста Лассара. Лечение кремом назначают на 3-6 недель.
При кондиломах крем наносят или непосредственной аппликацией на участки поражения, или с помощью тампона, смазанного кремом, и введенного во влагалище. Длительность лечения составляет от 8 до 10 недель.
Для лечения папилломавирусной инфекции крем наносят в течение недели каждый день на ночь, или на протяжении 10 недель 1 раз в 7 дней.
5% крем 5-фторурацила используют для лечения актинического кератоза и базальноклеточной карциномы, что также является профилактикой развития меланомы. Крем наносят на протяжении 1 месяца утром и вечером.

Условия и сроки хранения

По условиям хранения препарат Фторурацил принадлежит к списку А. Его надлежит хранить в сухом, теплом и темном месте, в недосягаемости от детей.
Срок годности Фторурацила составляет 2 года.

Условия отпуска препарата в аптеках

В аптеке препарат 5-фторурацил купить можно только по рецепту врача.

5-фторурацил. Цена препарата

Купить Фторурацил Лэнс-Фарм РОС (раствор для инъекций во флаконе 5 мл) можно по средней цене 339,26 руб.

Отзывы по использованию Фторурацила

Большинство пациентов отмечают хороший эффект от лечения 5-фторурацилом (длительная стойкая ремиссия). Но также большинство из них упоминает о возникновении побочных эффектов. Чаще называют такие симптомы, как тошнота, головная боль, диарея, выпадение волос, отсутствие аппетита. Многие жалуются на кардиологические расстройства (частый симптом – боль за грудиной). Симптомы побочного действия Фторурацила в некоторых случаях могут сохраняться длительное время.
Пациенты, страдающие раком кожи, относят крем 5-фторурацила к самым сильным из препаратов для наружного лечения.
У небольшого количества пациентов после инфузии раствора 5-фторурацила не было никаких неприятных побочных эффектов.

ХИМИОТЕРАПИЯ. 5-ФУ или 5-ФТОРУРАЦИЛ МОЖЕТ ВАС УБИТЬ.

  • 13
  • 13 Поделились

Одна доза химиотерапевтического препарата 5-ФУ или 5-фторурацила может убить вас, если у вас дефицит фермента DPD. На наличие этого фермента не проверяют в онкологических клиниках!

В КАКИХ СЛУЧАЯХ ИСПОЛЬЗУЮТ 5-ФУ или 5-фторурацил

Если вам поставили диагноз рак толстой кишки, рак прямой кишки или анальный рак, вам будет прописана химиотерапия. Стандартным лекарственным средством для лечения этих видов рака является фторурацил (широко известный как 5-ФУ).

Онкологи использовали этот препарат в течение многих лет также для лечения рака желудочно-кишечного тракта, а в некоторых случаях для лечения рака молочной железы, головы и шеи, и существует мнение, что пациенты «довольно хорошо переносят» его.

Правда состоит в том, что не все пациенты переносят этот препарат хорошо. На самом деле, значительное количество пациентов (от 10% до 40% пролеченных пациентов) страдают тяжелыми токсическими реакциями на это «лекарство».

ЧТО ТАКОЕ 5-ФУ или 5-фторурацил И ЕГО ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

5-ФУ или 5-фторурацил, который часто называют 5-ФУ, и продают в том числе под такими названиями, как Fluoroplex, Tolak, Efudex, Carac и Adrucil — это химиотерапевтический препарат 50-летней давности, все еще широко используемый сегодня для лечения колоректального рака, рака молочной железы, легких, желудка, пищевода, шейки матки и поджелудочной железы. Пероральная версия 5-ФУ — капецитабин, продаваемый под торговой маркой Xeloda.

Побочные эффекты 5-ФУ включают различную степень диареи, тошноты, рвоты, низкого количества красных и белых кровяных клеток, повреждения головного мозга и различные повреждения сердца.

ИССЛЕДОВАНИЯ

Американский колледж кардиологов/ American College of Cardiology еще в апреле 2019 года опубликовал мета-анализ, назвав 5-ФУ одним из самых кардиотоксичных препаратов, используемых при раке твердых опухолей. Они также сообщили, что симптомы сердечно-сосудистых заболеваний и сердечные приступы наблюдались всего через 12 часов внутривенных инфузий. Токсические реакции на 5-ФУ и капецитабин также включают сердечную недостаточность, судороги и кому.

Химиотерапевтические препараты очень токсичны для организма и должны быть выведены из него, иначе они могут стать для человека смертельными. О том, как делать детокс после химиотерапии, можно почитать .

Дигидропиримидиндегидрогеназа (DPD) — это фермент печени, в значительной степени ответственный за дезактивацию и детоксикацию более 80% 5-ФУ из организма. Но вот в чем проблема … у некоторых люди снижена активность фермента DPD или его совсем нет.

Без фермента DPD лекарственные препараты на основе фторурацила (5-ФУ и капецитабин) будут на постоянной основе отравлять организм, что приведет к чрезмерной токсичности, побочным повреждениям и для некоторых — к мучительной смерти.

СТАТИСТИКА

Дефицит DPD поражает около 5% населения. Это означает, что 1 из каждых 20 пациентов, больных раком, имеет значительный риск смерти от всего лишь одной дозы 5-ФУ.

Еще от 3% до 5% населения имеют частичный дефицит DPD, эти люди также будут страдать от серьезных и потенциально опасных для жизни побочных эффектов, помимо и без того серьезных побочных эффектов от 5-ФУ.

В 2010 году Blue Cross / Blue Shield (одна из страховых компаний Америки) сообщила, что у 30% больных раком, получавших 5-ФУ, были серьезные побочные эффекты, включая госпитализацию и смерть.

По оценкам, более 1300 человек в США ежегодно умирают от токсичности 5-ФУ. Статистики по России в открытом доступе нет. И это всего лишь один химиотерапевтический препарат, о котором мы сейчас говорим. Подобных лекарств очень много и все они приводят к тяжелым побочным последствиям. Именно поэтому, стоит знать информацию о вреде химиотерапии, почитать об этом подробно можно .

ПРОТИВОЯДИЕ

Если вы думаете, что не существует способов проверить пациента на дефицит данного фермента печени, то вы ошибаетесь. Такие анализы существуют, их стоимость в США равна 100$. Но большинству больных раком не дают проходить этот тест, и даже не говорят о нем перед инъекциями 5-ФУ или перед его пероральным применением.

Почему? Хороший вопрос. Халатность? Не знание опасностей этого химиотерапевтического препарата? Не слышали об исследовании, которое провел Американский колледж кардиологов/ American College of Cardiology? Равнодушие к жизни пациента? Отсутствие возможности провести анализ? Или все вместе взятое?

Существует противоядие от отравления 5-ФУ под названием Vistoguard (триацетат уридина). Он должен быть введен в течение 4-х дней после инъекции или перорального приема 5-ФУ. Но стоимость этого препарата очень высокая.

ТРАГЕДИИ, СВЯЗАННЫЕ С 5-ФУ

Химиотерапевтический препарат 5-ФУ или 5-фторурацил убивает и тому есть подтверждения. В июне 2019 г. Газета Daily Mail выпустила статью, в которой критиковала Национальную службу здравоохранения Великобритании за то, что она не предупреждала пациентов с раком кишечника (толстой кишки) о риске 5-ФУ, а также за то, что они не проверяли пациентов на дефицит фермента DPD.

В статье освещалось несколько случаев, в том числе случай 66-летней Линн Стивенс, которая умерла в течение месяца после однократного вливания 5-ФУ. По рекомендации своего врача Линн согласилась на химиотерапию после успешного хирургического удаления опухоли кишечника на ранней стадии (у нее не было метастазов), чтобы уменьшить риск рецидива (на 1-2%).

Через 3 дня после введения 5-ФУ начались серьезные побочные эффекты. По словам мужа Линн Криса, у нее была сильная диарея, внутренняя часть ее рта «выглядела, как будто она была покрыта раскаленными углями», и она не могла есть или даже глотать воду. Однако ее врачам потребовалось почти две недели, чтобы диагностировать отравление фторурацилом. К тому времени было уже слишком поздно, чтобы спасти ее. Антидот в Великобритании недоступен.

Ее 50-летний муж сказал газете Daily Mail: «Никто даже не упомянул нам про дефицит DPD или риски, связанные с ним. Я не хочу, чтобы причина ее смерти была записана как рак, в причинах смерти должна стоять запись — чрезвычайная токсичность химиотерапии, потому что именно химиотерапия убила ее».

Это не единственная трагедия. Истории других людей, которые пострадали от 5-ФУ можно почитать (на английском языке). Это малая часть, которая была задокументирована людьми, чьи близкие пострадали от препарата 5-ФУ.

ВЫВОДЫ

Химиотерапевтический препарат 5-ФУ или 5-фторурацил может вас убить. Поэтому, прежде чем соглашаться на такую химиотерапию или лучевую терапию или любые другие манипуляции с вашим телом, изучите информацию о том, как эти процедуры воздействуют на организм человека и к каким последствиям приводят, а также изучите возможности альтернативных методов лечения, комбинации этих методов с традиционным медицинскими процедурами, почитайте книги онкологов и докторов натуропатов, которые пишут об интегративном и альтернативном лечении рака, и принимайте осознанные решения в выборе своего лечения. Ведь от ваших решений, и тех процедур, которые вам назначают, зависит ваша жизнь и жизнь близких вам людей. Учитесь принимать ответственность за свое здоровье и лечение на себя и понимать, каким образом ваши собственные действия и образ жизни приводят к развитию раковых заболеваний. Ведь в 95% случаев, раком болеют от неправильного питания и образа жизни, только в 5% случаев это заболевание генетическое. Почитать о ПРИЧИНАХ РАЗВИТИЯ РАКА можно .

(с)

5-Фторурацил-Эбеве — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

П N015232/01

Торговое название препарата:

5-Фторурацил-Эбеве

Международное непатентованное название:

Фторурацил

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг/мл.

Состав:

1 мл раствора содержит:
Активные вещества: фторурацил 50 мг.;
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид — 14,7 мг, вода для инъекций — 966,7 мг

Описание:
Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

Противоопухолевое средство (антиметаболит).

КодАТХ: L01BC02

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика
Фторурацил — противоопухолевое (цитостатическое) средство, антиметаболит урацила. Фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая тем самым деление опухолевых клеток. Механизм действия определяется метаболическим превращением его в 5-фтор-дезоксиуридин-монофосфат и 5-фторуридина трифосфат. 5-фтор-дезоксиуридин-монофосфат — конкурентный ингибитор фермента тимидинсинтетазы, что ведет к блокированию синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты. Блокирует реакцию метилирования дезоксиуридиновой кислоты и ее превращение в тимидиловую кислоту, что приводит к дефициту тимидина. Фторурацил подавляет синтез рибонуклеиновой кислоты, путем включения 5-фторуридина трифосфата в ее структуру, вместо уридина трифосфата. Это приводит к нарушению процессинга рибонуклеиновой кислоты и синтеза белка.
Фторурацил обладает высокой миелотоксичностью и гастроинтестинальной токсичностью. Максимальная эффективность действия наблюдается в пролиферативных тканях (костный мозг, кожа, слизистая оболочка). В отличие от многих противоопухолевых препаратов эффективен при опухолях желудочно-кишечного тракта.
Относительно высокотоксичен, особенно сильно нарушает функцию костного мозга и желудочно-кишечного тракта.

Фармакокинетика
После внутривенного или внутриартериального введения фторурацил быстро биотрансформируется и распределяется в быстро пролиферирующих тканях, таких как костный мозг, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и опухолевых тканях. Биодоступность фторурацила при внутривенном введении составляет около 80 %. Объем распределения составляет 0,12 л/кг массы тела, связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 10 %. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием активного метаболита — дигидро-5-фторурацил, период полувыведения которого значительно больше, чем фторурацила, и неактивных метаболитов. Период полувыведения фторурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8-22 мин. Через 3 ч после внутривенного введения неизмененный фторурацил в плазме крови не обнаруживается. Фторурацил выводится преимущественно легкими в виде двуокиси углерода (60-80 %). Около 7-20 % препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 ч (90 % из этого количества выводится в течение первого часа). Почечный клиренс фторурацила составляет 170-180 мл/мин. Незначительное количество фторурацила выделяется с желчью.

Монотерапия или в комбинации с другими антинеопластическими средствами при раке толстой и прямой кишки, раке молочной железы, раке пищевода, раке желудка, раке поджелудочной железы, первичном раке печени, раке яичников, раке шейки матки, раке мочевого пузыря, злокачественных опухолях головы и шеи, раке предстательной железы, раке надпочечников, раке полового члена, раке вульвы, карциноидных опухолях.

  • повышенная чувствительность к фторурацилу и/или любому другому компоненту препарата;
  • выраженная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
  • угнетение костно-мозгового кроветворения;
  • активное кровотечение;
  • стоматит, изъязвления слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта;
  • псевдомебранозный энтероколит;
  • острая тяжелая инфекция (в том числе Herpes Zoster, ветряная оспа);
  • выраженное нарушение функции печени;
  • выраженное нарушение функции почек;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • детский возраст;
  • комбинация с ингибиторами дигидропиримидин дегидрогеназы (бривудин, соривудин), недостаточность дигидропиримидин дегидрогеназы;
  • ослабленные пациенты.

Меры предосторожности при применении
С осторожностью препарат применяют у пациентов с почечной недостаточностью; печеночной недостаточностью; острыми инфекционными заболеваниями вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай); сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе; инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводившейся лучевой терапией или химиотерапией.

Применение при беременности и в период лактации
5-фторурацил относится к препаратам категории D.
Контролируемых исследований по применению 5-фторурацила у беременных женщин нет, однако, на основании фармакологических и токсикологических характеристик 5-фторурацила, можно предположить, что при назначении беременным женщинам 5-фторурацил может оказать повреждающее действие на плод. В исследованиях репродуктивности на животных назначение 5-фторурацила сопровождалось увеличением гибели эмбрионов и тератогенным действием, что является ожидаемым эффектом производных фторпиримидина. 5-фторурацил следует считать потенциальным тератогеном для человека.
Во время беременности применять 5-фторурацил не следует. Если 5-фторурацил назначают во время беременности или если беременность возникает у пациентки, уже принимающей этот препарат, ее следует предупредить о возможной опасности для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение 5-фторурацилом только при условии применения надежной контрацепции.
Неизвестно, выделяется ли 5-фторурацил и ее метаболиты с грудным молоком. Поскольку в грудное молоко человека попадают многие препараты, а также из-за возможных тяжелых побочных реакций у грудных детей, назначения 5-фторурацила кормящей матери следует избегать, или в период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Доза и схема терапии определяются индивидуально в зависимости от состояния пациента и вида рака, а также в зависимости применяется ли 5-фторурацил в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами. Начинать лечение необходимо в условиях стационара.
Препарат вводят внутривенно струйно или путем медленной инфузии, внутриартериально, внутриполостно.
Суточная доза 5-фторурацила не должна превышать 1 г.
Рекомендуются следующие дозы и режимы:

  • 500 мг/м2 или 12-13,5 мг/кг ежедневно в течение 3-5 дней, интервал между курсами — 4 недели;
  • 600 мг/м2 или 15 мг/кг (высшая разовая доза 1 г) 1 раз в неделю, 6-10 доз;
  • 600 мг/м2 в 1 и 8 дни внутривенно в комбинациях с другими цитостатиками;
  • 1 г/м2 /сутки внутривенно капельно в виде постоянной инфузии в течении 96-120 часов.

При применении в сочетании с кальция фолинатом дозу фторурацила обычно уменьшают на 25-30%.

Побочное действие

По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Со стороны системы крови к лимфатической системы
очень часто: миелосупрессия (дозолимитирующая), нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения.
Наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9 по 14 день (вплоть до 25 дня), тромбоцитов — с 7 по 17 день лечения.
Со стороны иммунной системы
очень часто: иммуносупрессия с увеличением частоты возникновения инфекционных заболеваний;
редко: генерализованные аллергические реакции, анафилактический шок;
частота неизвестна: развитие вторичных инфекций, сепсис.
Эндокринные нарушения
частота неизвестна: повышение общего тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) в плазме крови, без повышения содержания свободного Т4 и тиреотропного гормона (ТТГ) и без клинических признаков гипертиреоза.
Со стороны питания и обмена веществ
очень часто: гиперурикемия.
Со стороны нервной системы
нечасто: нистагм, головная боль, вертиго, транзиторный обратимый церебральный синдром (атаксия, спутанность сознания, экстрапирамидальные двигательные и кортикальные расстройства), сонливость, эйфория, ретробульбарный неврит;
очень редко: лейкоэнцефалопатия с такими симптомами как атаксия, нарушение речи, нарушение ориентации, миастения, афазия, судороги, кома (поле применения фторурацила в высоких дозах или у пациентов с недостаточностью дигидропиримидин дегидрогеназы), инфаркт головного мозга (при комбинированной терапии с митомицином или циспластином).
Со стороны органов чувств
нечасто: конъюктивит, избыточное слезотечение вследствие стеноза протоков, блефарит, выворот века, светобоязнь, неврит зрительного нерва, ограничение подвижности глаз(-а), нарушение зрения, корковая слепота (при высоких дозах).
Со стороны сердечно-сосудистой системы
очень часто: ишемические изменения на ЭКГ; часто: боли в области сердца;
нечасто: аритмии, ишемия, инфаркт миокарда, миокардит, дилатационная кардиомиопатия, снижение артериального давления, кардиогенный шок, сердечная недостаточность;
редко: нарушение периферического, церебрального кровообращения, синдром Рейно, тромбофлебит, тромбоэмболия;

очень редко: стенокардия, остановка сердца, внезапная сердечная смерть.
Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения
очень часто: носовое кровотечение, бронхоспазм, кашель, одышка.
Со стороны пищеварительной системы
очень часто: снижение аппетита, воспаление и/или изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (в том числе стоматит, эзофагит, фарингит, проктит), диарея, тошнота, рвота, анорексия;
нечасто: обезвоживание, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, повреждение клеток печени, нарушение функции печени;
очень редко: холецистит, некроз печени (в том числе с летальным исходом);
частота неизвестна: изжога, изменение вкуса.
Со стороны мочеполовой системы
нечасто: почечная недостаточность, обратимое угнетение функции половых желез, приводящее к аменорее или азооспермии.
Со стороны кожи и подкожных тканей
очень часто: алопеция (обратимая), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии, опухания и шелушения кожи);
нечасто: гиперпигментация или депигментация кожи в виде полос вблизи вен, сухость кожи, трещины кожи, эритема, зуд кожных покровов, сыпь, телеангиоэктазии, изменение (онихолизис, боль и утолщение ногтевого ложа, паронихия) и схождение ногтевых пластинок (редко), фотосенсибилизация;
Общие расстройства и нарушения в месте введения
очень часто: повышенная утомляемость, лихорадка, слабость;
частота неизвестна: тромбофлебит в месте введения. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, язвенный стоматит и желудочно-кишечное кровотечение, угнетение функции костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз).
Лечение симптоматическое. Специфический антидот к фторурацилу не известен. Возможно применение трансфузии лейкоцитарного и тромбоцитарного концентратов, антибактериальной терапии, необходимо корректировать водно-электролитный баланс. Мониторинг клинического анализа крови необходимо проводить регулярно на протяжении 4-х недель после передозировки препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Кальция фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты фторурацила. Выраженная диарея, иногда с летальным исходом может возникнуть, как клиническое проявление данного взаимодействия. Наиболее часто такое осложнение с летальным исходом возникало при применении 600 мг/м2 фторурацила внутривенно болюсно один раз в неделю, в комбинации с кальция фолинатом.
Применение в комбинации с другими цитостатиками и интерфероном-альфа также может наблюдаться усиление, как противоопухолевого эффекта, так и токсичности фторурацила.
При применении в комбинации с лучевой терапией фторурацил может потенцировать кожную токсичность первой.
При длительном совместном применении с митомицином наблюдалось появление гемолитического уремического синдрома.
При комбинированной терапии в сочетании с другими препаратами, угнетающими функцию костного мозга, требуется коррекция дозы фторурацила.
При одновременном применении фторурацила и антрациклинов может усиливаться кардиотоксический эффект последних. При одновременном применении с ингибиторами фермента дигидропиримидин дегидрогиназы, ответственного за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов (бривудин, соривудин), значительно увеличивается токсичность фторурацила.
Поэтому интервал между применением фторурацила и бривудина, соривудина или их аналогов должен составлять не менее 4 недель. При необходимости, перед началом терапии рекомендуется определение активности фермента дигидропиримидин дегидрогеназы.
При одновременном применении фенитоина и фторурацила, повышается плазменная концентрация фенитоина, что может привести к появлению симптомов интоксикации.
Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией аминофеназоном, фенилбутазоном и сульфонамидом.
Хлордиазепоксид, дисулъфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность фторурацила.
Фторурацил может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. Применение живых вакцин в период лечения фторурацилом может привести к усиленной репликации вируса.
Левамизол может усиливать гепатстоксичность фторурацила.
Имеются сообщения о снижении времени свертывания крови по Квику при одновременном применении варфарина и фторурацила, а также в комбинации с левамизолом.
Метронидазол, циметидин и аллопуринол могут повышать концентрацию фторурацила в плазме крови, тем самым повышая его токсические эффекты.
Тиазидные диуретики могут усиливать миелотоксичность фторурацила.
При одновременном применении фторурацила, кальция фолината и винорельбина возможно развитие серьезного воспаления слизистых оболочек полости рта и желудочно-кишечного тракта, в том числе с летальным исходом.
У пациентов с раком молочной железы, получающих комбинированную терапию с циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацил и тамоксифен увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.
При применении фторурацила возможны ложно-положительные результаты при определении билирубина и 5-гидроксииндол уксусной кислоты в моче.

Лечение препаратом 5-фторурацил-Эбеве должно осуществляться под наблюдением врача-онколога, имеющего опыт применения антиметаболитов. Принимая во внимание риск развития тяжелых токсических реакций, в том числе с летальным исходом, врач обязан подробно проинформировать пациента о возможном риске и необходимых мерах безопасности. Начинать лечение необходимо в условиях стационара.
Перед применением раствора 5-фторурацил-Эбеве в случае образования осадка под воздействием низких температур раствор следует нагреть до 60 °С, энергично встряхивая, и затем охладить до комнатной температуры. Если осадок не растворился, препарат необходимо утилизировать с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов. При адекватно подобранной терапии препаратом 5-фторурацил-Эбеве обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно наблюдается в период между 7-14 днями первого курса терапии, но иногда этот минимум может наблюдаться и через 20 дней, который возвращается к норме к 30 дню терапии. В процессе терапии препаратом 5-фторурацил-Эбеве необходимо не реже одного раза в неделю выполнять клинический анализ крови.
При появлении стоматита, диареи, кровотечения из желудочно-кишечного тракта или любой другой локализации, лечение препаратом необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов. При диареи легкой степени тяжести может быть достаточно применения только противодиарейных средств.
При значительном снижении массы тела, сниженной функции костного мозга, нарушении функции печени или почек, в ранний послеоперационный период (до 30 дней) после обширного хирургического вмешательства начальная доза должна быть уменьшена на 1/3 или 1/2.
Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, ранее подвергавшихся воздействию высоких доз радиации на область малого таза или получавших алкилирующие препараты.
Поскольку при одновременном применении с ингибиторами фермента дигидропиримидин дегидрогиназы (бривудин, соривудин) значительно увеличивается токсичность фторурацила, необходим перерыв перед приемом препарата 5-фторурацил-Эбеве для восстановления активности эндогенных и фторированных пиримидинов, как минимум 4 недели.
При применении препарата 5-фторурацил-Эбеве возможно появление признаков кардиотоксичности. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, испытывающих боль в груди во время курсов лечения, или пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе.
До и вовремя терапии препаратом 5-фторурацил-Эбеве рекомендуется:

  • ежедневный осмотр слизистой оболочки полости рта и глотки;
  • выполнять клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов крови перед каждым применением препарата;
  • корригировать водно-электролитный баланс;
  • оценивать функцию печени (активность «печеночных» ферментов).

При одновременном применении фторурацила и пероральных антикоагулянтов необходимо тщательно контролировать свертываемость крови (например, протромбиновый индекс).
В период применения препарата 5-фторурацил-Эбеве противопоказано применение живых вакцин, а также следует избегать контакта с людьми, недавно вакцинированными против полиомиелита.
Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом 5-фторурацил-Эбеве и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.
В связи с тем, что фторурацил обладает мутагенными и канцерогенными свойствами, разводить препарат следует в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал. Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания раствора фторурацила на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться защитной одеждой (халат, шапочка, маска, очки и одноразовые перчатки). При попадании фторурацила на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды. Беременный персонал должен быть отстранен от работы с фторурацилом.

Сведения о возможном влиянии 5-фторурацил-Эбеве на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как сонливость, головная боль и спутанность сознания, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг/мл.
По 5 мл или 10 мл в бесцветные стеклянные ампулы (тип 1, Евр. Ф.)
5 ампул помещают в открытый или закрытый блистер из ПВХ.
1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
По 5 мл, 10 мл, 20 мл или 100 мл во флаконы коричневого стекла (тип 1, Евр. Ф.), укупоренные резиновыми пробками, под алюминиевой обкаткой, закрытые защитными тефлоновыми крышками.
1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов
Остатки препарата и все инструменты, и материалы, которые использовались для приготовления растворов для инфузий 5-фторурацил-Эбеве, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту. ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ
А-4866, Унтерах, Австрия

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3

Фторурацил (форма — раствор) относится к группе противоопухолевые препараты. Важные особенности из инструкции по применению:

  • Продается только по рецепту врача
  • При беременности: противопоказан
  • При кормлении грудью: противопоказан
  • При нарушениях функции печени: с осторожностью
  • При нарушении функции почек: с осторожностью

Упаковка

Состав

Раствор — фторурацил, едкий натр, вода стерильная.

Форма выпуска

5% водный раствор для внутрисосудистого и внутриполостного введения в ампулах по 5 мл в картонной упаковке №10 или флаконе (концентрат для приготовления раствора) по 10 мл.

Цитостатическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат является антиметаболитом Урацила. Механизм действия обусловлен нарушением процесса синтеза ДНК (продуцированием структурно несовершенной РНК), что выражается угнетением процесса деления опухолевых клеток. Концентрация препарата через несколько часов после его введения в опухолевой ткани значительно превышает аналогичный показатель в здоровой ткани.

Препарат быстро распределяется и биотрансформируется в опухолевых тканях, костном мозге, слизистой кишечника, печени. Проникает через ГБ, попадая в ткани и спинномозговую жидкость головного мозга. Период полувыведения зависит от дозы и варьирует в пределах 8-22 минут. Метаболизируется, главным образом, в печени с образованием метаболитов, не обладающих активностью. Препарат в неизмененном виде выводится почками (около 20%) и через дыхательные пути (60-80%) в форме СО2, незначительно выделяется с желчью. Период выведения составляет 6 часов, при этом, в течение первого часа выводится 90%.

  • Рак молочной железы.
  • Рак лёгкого, в том числе и с метастазами, опухоли поджелудочной железы, рак яичников.
  • Злокачественные опухоли толстого кишечникаипрямой кишки.
  • Рак желудка: рецидивы и метастазы рака желудка, неоперабельные формы.
  • Лечение предраковых состояний и новообразований незначительного размера.
  • Лечение ногтей (псориаз, онихолизис), заболеваний кожи.

Гиперчувствительность к Фторурацилу, тяжёлое состояние больного, терминальные стадии онкологического заболевания, выраженная белковая недостаточность, лейкопения и тромбоцитопения, кахексия, язва желудка, язвенный колит, заболевания печени и почек с выраженным нарушением функций, лактация, беременность, обширные или множественные метастазы в костный мозг.

Не рекомендуется вводить препарат раньше одного месяца после полостных хирургических операций, химической и лучевой терапии.

  • Тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, изъязвление и воспаление слизистых оболочек ЖКТ, изжога и нарушение функции печени, изменение вкуса;
  • кожная сыпь, гиперемия кожи ладоней, дерматит, крапивница, бронхоспазм; нейтропения, лейкопения, анемия;
  • аритмии, сердечная недостаточность, ишемия, боли в области сердца;
  • головная боль, дезориентация, спутанность сознания, чувствительности;
  • катаракта, избыточное слезотечение, светобоязнь, нарушение зрения;
  • гиперпигментация кожи, фотосенсибилизация, трещины кожи;
  • носовое кровотечение, развитие вторичных инфекционных поражений, одышка, кашель, тромбофлебит в месте введения.

Фторурацил, инструкция по применению

Препарат вводят внутривенно (капельно или струйно), внутриполостно и внутриартериально и в виде 5% мази. Фторурацил является составным компонентом множества схем химиотерапевтического лечения. Выбор режима, путей введения препарата и доз решаются в каждом индивидуальном случае.

Рекомендуются следующие режимы введения и дозы препарата:

  • ежедневно 12-13,5 мг/кг в течение 3-5 дней, перерыв между курсами один месяц;
  • 15 мг/кг один раз в неделю, длительность — 6-10 доз;
  • 1 г/м2/сутки капельно внутривенно в течение 3- 4 суток.

Доза Фторурацила при сочетанном применении с Кальция Фолинатом должна быть снижена на 25-30%.

Симптомы передозировки: тошнота, диарея, рвота, желудочное кровотечение, в крови — лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Специфического лечения нет, проводится симптоматическая терапия с постоянным контролем функции кроветворения на протяжении не менее месяца.

Взаимодействие

Фторурацил нельзя применять совместно, а так же после лечения сульфаниламидными препаратами и Фенилбутазоном.

Токсический и терапевтический эффекты Фторурацила возрастают при одновременном назначении с Кальция фолинатом.

Комбинации препарата с альфа интерфероном и другими цитостатиками усиливают противоопухолевое и токсическое действие Фторурацила.

Гризеофульвин, Изониазид, Дисульфирам, Хлордиазепоксид, усиливают активность препарата.

В связи с подавлением иммунитета больного при лечении Фторурацилом, вакцинацию необходимо проводить через определенный интервал (3-12 месяцев).

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

В темном месте при температуре не выше 15-20 °C.

Срок годности

2 года.

Аналоги

Аналоги, совпадающие по активным компонентам — Флурокс, Фторолек, Фивофлу, Флюоро-урацил. Эфурикс, Эфодис, Флуороплекс, Квероплекс, Флурил, Эфудикс.

Отзывы о Фторурациле

Отзывы о препарате различные. Некоторые пациенты отмечают его высокую эффективность, но, при этом, его прием часто сопровождается тошнотой, сильной и частой рвотой, головной болью, повышением АД.

Цена Фторурацила, где купить

Цена препарата варьирует в широких пределах и зависит от производителя. Так, Фторурацил Эбеве (Австрия) 250 мг ампулы по 5 мл №5 стоит в среднем 3990 рублей, в дозировке 50 мг №5 —300 рублей. Купить Фторурацил можно в большинстве аптек Москвы и других городов.

WER.RU

Видео по теме

Синтез дезоксинуклеотидов. Противоопухолевые препараты. 5-Фторурацил. Метотрексат

Как набрать помпу для химиотерапии. Фторурацил

Фторурацил-РОНЦ — показания к применению

Методика эндолимфатического введения препаратов

Фторурацил-ЛЭНС — показания к применению

Как безопасно помочь желудку. Профилактика и лечение

Султанбаев А.В. Изучение содержания 5-фторурацила в крови «in vivo» тушением собственной

В.П. Ананников: Кластерный анализ в синтезе лекарственных препаратов, 23.12.2013

Арглабин — показания к применению

5 fluorouracil 5fu adrucil efudex

5-FU (Fluorouracil); Mechanism of action ②

Dr. Sherry Ingraham of Advanced Dermatology Speaks About Actinic Keratoses Treatments

Микроинфузионная помпа одноразовая VM

Рак поджелудочной железы излечим. История выздоровления

Иритен — официальная инструкция по применению.

микроинфузионная помпа MS 26 сириндждрайвер

Микроинфузионная помпа Vogt Medical vertrieb Gmbh

Лекция 3. Лекарственная терапия опухолей.

Подофиллин, Флуороурацил, Веррукацид, Диклофенак, Скинорен, Блеомицин, Циклофосфан от кератом

Фторурацил

Раствор — фторурацил, едкий натр, вода стерильная.

Цитостатическое.

По рецепту.

В темном месте при температуре не выше 15-20 °C.

2 года.

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги, совпадающие по активным компонентам — Флурокс, Фторолек, Фивофлу, Флюоро-урацил. Эфурикс, Эфодис, Флуороплекс, Квероплекс, Флурил, Эфудикс.

Цена препарата варьирует в широких пределах и зависит от производителя. Так, Фторурацил Эбеве (Австрия) 250 мг ампулы по 5 мл №5 стоит в среднем 3990 рублей, в дозировке 50 мг №5 —300 рублей. Купить Фторурацил можно в большинстве аптек Москвы и других городов.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Фторурацил (5-Фторурацил) Эбеве 500мг/10мл фл 5шт 7990 руб.заказать

показать еще

Аптека24

ПаниАптека

  • 5-Фторурацил инфузия 5-фторурацил концентрат флакон 500мг 10мл N1 Австрия , Ebewe Pharma 118 грн.заказать
  • 5-Фторурацил инфузия 5-фторурацил конц инф.фл. 1000мг/20мл N1 Австрия , Ebewe Pharma 547 грн.заказать

показать еще