ЦМВ инфекция лечение

Цитомегаловирусная инфекция в практике врача: современный алгоритм диагностики и лечения

Цитомегаловирус (ЦМВ) — чрезвычайно распространенный вирус, поражающий людей всех возрастов и формирующий пожизненную персистенцию в организме инфицированного человека. Считается, что в большинстве случаев персистенция начинается в ранние годы жизни и протекает латентно, не оказывая выраженного патологического влияния на состояние здоровья инфицированного. С другой стороны, доказано, что персистенция вируса может сопровождаться хроническим воспалением, формировать разнообразные многочисленные иммунные дисфункции и определять развитие вторичных иммунных, аутоиммунных и дегенеративных нарушений. Различного рода иммунокомпрометации могут приводить к рецидивам размножения вируса и многообразным клиническим проявлениям с поражением любых органов и систем в любом возрасте.

Особое значение имеют врожденные инфекции детей, которые отличаются высоким риском развития тяжелых генерализованных форм и инвалидизирующих исходов заболевания, таких как потеря слуха, зрения, умственная отсталость, микроцефалия, судорожный синдром и пр. Такие пожизненные проблемы со здоровьем развиваются примерно у каждого пятого ребенка с врожденной цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ), что определяет потребность в своевременном пренатальном выявлении беременных и плодов с высоким риском развития врожденной ЦМВИ и ранней диагностике и лечении инфекций у новорожденных.

Теоретические дискуссии по вопросам адекватной диагностики антенатальной и постнатальной ЦМВИ, а также лечению острых ЦМВИ у беременной, плода и новорожденного продолжаются с 1990-х гг., но отсутствие единых руководящих принципов затрудняет практическую работу врачей. Российской ассоциацией специалистов перинатальной медицины в 2016 г. выработаны отечественные клинические рекомендации по диагностике и лечению врожденной ЦМВИ. Созданная в рамках 5-й Международной конференции по ЦМВИ (Брисбен, Австралия, 19 апреля 2015) международная группа экспертов на основе консенсусных дискуссий и обзора литературы выработала первые неофициальные международные рекомендации по вопросам диагностики и лечения врожденной ЦМВИ, которые опубликованы в Lancet Infect Dis в марте 2017. Все эти рекомендации будут нуждаться в постоянном обновлении по мере поступления дополнительных данных.

История

Исходя из теории ко-эволюции вирусов с их хозяевами, считается, что герпетические вирусы появились в кембрийский период. В человеческой популяции герпетические вирусы распространены на протяжении тысячелетий. 24 ноября 1974 г. американским антропологом Д. Джохансоном в Великой рифтовой долине был обнаружен скелет афарского австралопитека Люси — предполагается, что это ветвь прародителей Homo sapiens . Возраст Люси определен как 3,2–3,5 млн лет. В «слюне» Люси найдены три герпетических вируса — ЦМВ, вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ), вирус простого герпеса 1-го типа (ВПГ 1-го типа). «Современные» люди, мигрировавшие из Африки от 60 до 100 тысяч лет назад, были уже носителями ЦМВ, ВЭБ, ВПГ 1-го типа и ВПГ 2-го типа. Человек со времен афарского австралопитека инфицировался вирусами в раннем детстве в семьях с большим количеством детей; вирусы передавались контактным путем со слюной, в грудном молоке и пр. Под воздействием, в том числе, и герпетических вирусов как компонентов комменсальной микробиоты, передаваемой от матери, эволюционировала иммунная система человека .

Характеристика возбудителя

ЦМВ — двухцепочечный ДНК-вирус, член семейства герпес-вирусов (β-герпесвирус человека). Синтез вирусного генома ДНК происходит в ядре клетки-хозяина. Исследования последних лет подтверждают гипотезу о том, что штаммы ЦМВ могут варьировать в их вирулентности, тропизме и патогенном потенциале, который, в свою очередь, вероятно, связан с генетической изменчивостью ключевых для патогенеза генов. Внешняя оболочка вируса содержит множественные гликопротеины, кодируемые вирусом. Гликопротеин B и гликопротеин H, по-видимому, являются основными факторами для формирования гуморального иммунитета — антитела к ним способны нейтрализовать вирус. Эти гликопротеины используют сегодня при разработке анти-ЦМВ-вакцин .

Патогенез

Вирус распространяется различными способами: через продукты крови (переливание, трансплантация органов), грудное вскармливание, пролиферацию в местах контактов (кожа, любые слизистые оболочки), перинатально и половым путем. ЦМВИ может протекать в виде первичной инфекции ранее неинфицированных (серонегативных) пациентов, реинфекции или реактивации у инфицированных (серопозитивных) людей; может вызывать острое, латентное и хроническое течение врожденных или приобретенных форм болезни .

При острой ЦМВ-инфекции могут поражаться практически все типы клеток человеческого организма — эндотелиальные клетки, эпителиальные клетки, клетки гладкой мускулатуры, фибробласты, нейронные клетки, гепатоциты, трофобласты, моноциты/макрофаги, дендритные клетки и пр. Все типы клеток поражаются и в мозге: нейроны, астроциты, клетки эпендимы, выстилающие желудочки, макроглия, эндотелий капилляров, оболочек, микроглия, сплетения сосудистой оболочки, дендриты и аксоны — т. е. вирус в мозге не имеет избирательной клеточной цели, что объясняет многообразие клинических форм поражения нервной системы у больных .

Считается, что ЦМВ реплицируется в эндотелиальных клетках с низкой скоростью, вызывая преимущественно подострые инфекции, однако истинная скорость репликации вируса в клетках определяется эффективностью цитотоксического Т-клеточного иммунитета и степенью иммуносупрессии хозяина. Так, например, на моделях ЦМВИ у животных продемонстрировано, что отсутствие CD4 Т-клеток сопровождалось более тяжелым и стремительным заболеванием ЦМВИ. Известно также, что ВИЧ-инфицированные новорожденные имеют очень высокую частоту врожденной ЦМВИ с высоким риском смерти, неврологических дефектов и прогрессии ВИЧ-инфекции .

Особое свойство ЦМВИ — способность вызывать депрессию практически всех звеньев иммунитета, резко угнетать продукцию интерферонов (ИНФ), в первую очередь ИНФ-α. Внедрение ЦМВ приводит к иммунной перестройке в виде снижения реакции лимфоцитов на вирусы в связи с угнетением экспрессии антигена макрофагами, подавлением пролиферативной активности лимфоцитов (что коррелирует с тяжестью болезни), угнетением фагоцитарной активности и завершенности фагоцитоза .

Доказано, что и первичные и латентные ЦМВИ сами могут индуцировать хронические воспалительные системные реакции с устойчивой иммунной активацией, запускать и поддерживать аутоиммунные процессы, усиливать аллореактивность Т-клеток после трансплантации и, возможно, участвовать в комплексе причин повышения частоты нейродегенеративных состояний с возрастом человека (Jones R. P. The debility cascade in neurological degenerative disease). Установлено также, что ЦМВ-индуцированные иммунные изменения в пожилом возрасте могут отвечать, например, за замедленную элиминацию вируса гриппа из легких, сниженный поствакцинальный иммунитет на гриппозные вакцины, измененную реакцию организма на терапию интерферонами .

Многие годы риск развития врожденных инфекций плода ассоциировали преимущественно с первичной инфекцией матери, однако к настоящему моменту не вызывает сомнения, что большая доля врожденных ЦМВИ (до 75%) встречается в условиях рецидивирующей во время беременности материнской инфекции. Допускаются также и экзогенные реинфекции с новыми штаммами ЦМВ — доказательства основываются на молекулярных данных, подтверждающих получение нового штамма вируса.

Вместе с тем степень риска вертикального инфицирования плода в условиях первичной инфекции матери рассматривают по-прежнему как чрезвычайно высокую — в 30–50% случаев острой первичной инфекции беременной развивается врожденная инфекция ребенка. Показано, что ранее существовавший материнский иммунитет хоть и не гарантирует полной защиты, тем не менее обеспечивает снижение риска врожденной ЦМВИ при следующих беременностях на 69% .

Недавними исследованиями установлено, что ЦМВ может поражать амниотическую мембрану, ухудшая цитотрофобласт-индуцированный лимфангиогенез и ремоделирование сосудов в плаценте и задерживая правильное развитие клеток — предшественников трофобласта, одновременно вызывает врожденную провоспалительную иммунную реакцию. Это приводит к гипоксии плода, задержке внутри­утробного развития и возможным последующим гипоксическим повреждениям головного мозга. Степень поражения плода определяется сроками антенатального инфицирования и вирусной нагрузкой в размножающихся клетках — чем меньше гестационный возраст, тем более выражена альтерация (разрушение) тканей с формированием пороков развития . Особенно быстро ЦМВ достигает максимума в астроцитарных и глиальных клетках, при этом максимальная экспрессия вируса найдена в глиальных клетках развивающегося мозга мышат (что объясняет микрогирию, микроцефалию и другие пороки ЦМВ-инфицированного мозга детей). По мере увеличения срока гестации в клинической картине инфекционного заболевания плода преобладают симптомы системного воспаления с выраженной пролиферацией и экссудацией. У 1/3 умерших от ЦМВИ новорожденных (из них 60% — недоношенные) при морфологическом исследовании выявляют различные пороки развития. У 43% — признаки генерализованной внутриутробной инфекции с геморрагическими и ишемическими инфарктами (в том числе в головном и спинном мозге) .

Клиника ЦМВИ

Способность вируса реплицироваться в любых клетках человеческого организма определяет многообразие клинических форм болезни; ЦМВ может вызывать как генерализованные инфекции, так и поражения отдельных органов: печени, головного мозга, сердца, легких, мочеполовых органов, желудочно-кишечного тракта и др.

У беременных острая первичная ЦМВИ протекает чаще бессимптомно (25–50%) или малосимптомно — с неспецифическими проявлениями (обычно лихорадка, астения и головная боль).

Как первичная, так и рецидивирующая ЦМВИ матери может стать причиной антенатальных ультразвуковых признаков поражения плода в результате трансплацентарной инфекции. Самые частые УЗИ-признаки: задержка роста плода, вентрикуломегалия, микроцефалия, перивентрикулярная гиперэхогенность, кальцификаты в мозге, плевральный выпот или асцит, гепатоспленомегалия, гиперэхогенный кишечник и мекониальный илеус и др. Эти УЗИ-аномалии эмбриона прогнозируют тяжелую генерализованную манифестную врожденную ЦМВИ новорожденного с высоким риском формирования инвалидизирующих исходов болезни и смерти. Поэтому первичная острая ЦМВИ во время беременности может являться показанием к ее искусственному прерыванию. Установлено, что около 4% детей с антенатальной ЦМВИ умрут в утробе матери или вскоре после рождения, среди остальных около 60% будут иметь когнитивные дефекты, нейросенсорную потерю слуха и другие неврологические и прочие проблемы .

Сегодня установлено также, что нейросенсорная тугоухость является прогрессирующим заболеванием и может формироваться в течение 5–6 лет жизни даже у детей, родившихся с бессимптомной ЦМВИ (это связывают с многолетней репликацией ЦМВ в перилимфе), что требует соответствующей длительности наблюдения ребенка.

У новорожденного антенатальная ЦМВИ проявляется симптомами «тяжелой инфекции» с полисистемным поражением: задержкой внутриутробного развития, часто — недоношенностью, гепатоспленомегалией, затяжной неконъюгационной и конъюгационной желтухой, тромбоцитопенической пурпурой, анемией, ДВС-синдромом с кровоизлиянием во внутренние органы, прежде всего в мозг, пневмонией, микроцефалией, хориоретинитом, увеитом, кардитом, различными вариантами поражения центральной нервной системы, в том числе продуктивным вентрикулоэнцефалитом с прогрессирующей гидроцефалией, а также — кортикальными или мозжечковыми пороками развития . В дальнейшем этим детям присущи недостаточная прибавка веса, задержки психического и моторного развития, мышечная слабость, часто — длительная субфебрильная температура, стойкая анемия и тромбоцитопения, длительный гепатит с холестатическим синдромом и высоким риском фиброза и цирроза печени, мальабсорбция.

При инфицировании в поздние сроки гестации ЦМВИ у новорожденного может проявляться и как генерализованная инфекция, и как поражение отдельных органов с нетяжелыми транзиторными симптомами болезни, например, умеренной гепатомегалией, изолированным снижением количества тромбоцитов или повышенным уровнем аланинаминотрансферазы. Возможна и клинически бессимптомная ЦМВИ с изолированной нейросенсорной тугоухостью.

У 10% всех новорожденных в течение первого месяца жизни возникают инфекционные заболевания в результате в основном семейных контактов, в том числе грудного вскармливания. Экскреция ЦМВ с грудным молоком в течение первых недель после родов бывает низкой, достигает максимума к 4–8 неделям, завершается к 9–12 неделям. Считается, что риск трансмиссии вируса коррелирует с вирусной нагрузкой в молоке, передача максимальна при высокой экскреции. У доношенных детей в результате инфицирования ЦМВ через молоко матери формируется, как правило, субклиническое течение инфекции без остаточных явлений; в клинической картине более вероятно развитие энтероколита и транзиторного холестатического гепатита с минимальным цитолизом. Недоношенные дети (вес < 1000 г, срок гестации — < 30 недель) имеют более высокий риск инфицирования с риском развития острой ЦМВИ с полисистемным поражением (сепсис-подобные формы) и формированием распространенного эрозивно-язвенного поражения кишечника. Интересно, что отдаленные исходы ЦМВИ, приобретенных с грудным молоком матери, как правило, благоприятные — без когнитивных нарушений и нейросенсорной туго­ухости.

Приобретенная ЦМВИ даже в раннем возрасте протекает чаще в виде субклинической (малосимптомной) формы или в виде бессимптомной сероконверсии. Считается, что только 10–15% детей развивают манифестные формы заболевания в виде локального или генерализованного лимфопролиферативного синдрома в сочетании с длительным катаральным синдромом и различными органными поражениями: гепатит, энтероколит, энцефалит, множественные мононейропатии, пневмония, кардит, ретинит и пр.

Независимо от возраста, в котором развивается приобретенная ЦМВИ в клинической картине, возможны длительная преимущественно субфебрильная лихорадка, стойкий астенический синдром, лимфаденопатия (чаще цервикальная), гепато- и спленомегалия, гепатит с минимальной степенью активности цитолитического синдрома, дерматиты, васкулиты, интерстициальный пневмонический процесс, тромбоцитоз или тромбоцитопения, лимфомоноцитоз,

У пожилых пациентов ЦМВ может вызывать тяжелые инфекции с развитием стойкой лихорадки, экзантемы, гепатита, поражения желудочно-кишечного тракта, центральной и периферической нервной системы, органов дыхания, почек. В иностранной литературе принят диагноз «синдром лихорадящей бабушки» (Feverish granny syndrome) — ЦМВИ женщин старшего возраста, заражающихся от собственных внуков .

Диагностика ЦМВИ

Скрининг всех беременных для выявления ЦМВ серонегативных пациенток не является обязательным ни в одной стране мира, это связано с различными экономическими, практическими и юридическими причинами. Однако выборочные обследования отдельных беременных проводятся во всех странах. В случае наличия у беременной исходных данных серологического исследования до наступления беременности идеально провести сравнение данных иммуноферментным анализом (ИФА). Диагностика первичной инфекции у беременных женщин выполняется прежде всего с целью своевременного выявления и прогноза ЦМВИ плода. «Золотым стандартом» является определение анти-ЦМВ IgG с низкой авидностью в крови матери и обнаружение с количественной оценкой вируса в амниотической жидкости с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени .

В последнее время много дискуссий вызывают рекомендации по определению анти-ЦМВ IgМ в крови матери и новорожденного, исследование ПЦР в материнской крови, моче и амниотической жидкости, а также сама инвазивная процедура амниоцентеза, которая может привести к разрыву мембран, внутриутробному инфицированию или выкидышу. Показано, например, что истинная первичная ЦМВИ диагностируется только у 20–25% беременных женщин с положительными результатами на анти-ЦМВ IgM. Это связано с тем, что анти-ЦМВ IgM могут сохраняться в течение 6–9 месяцев после первичной инфекции, а также могут быть обнаружены при латентной реактивации. На практике редко удается отследить и истинную сероконверсию. С другой стороны, результаты ПЦР и антигенных анализов в материнской крови и моче не коррелируют с риском врожденной инфекции или тяжестью заболевания плода. В 2016 г. японскими учеными предложен неинвазивный подход к прогнозированию врожденной ЦМВИ плода. Проанализировав данные лабораторного и инструментального обследования 300 анти-ЦМВ IgM позитивных беременных женщин, они установили, что наиболее результативным является выявление УЗИ признаков аномалий внутриутробного развития плода в сочетании с положительными результатами ПЦР секрета шейки матки беременной. В этом случае, по мнению исследователей, врачи имеют возможность начать раннее противовирусное лечение новорожденного и таким образом улучшить неврологический прогноз врожденной ЦМВИ.

Однако не вызывает сомнения факт, что одновременное использование анти-ЦМВ IgM вместе с анти-ЦМВ IgG с низкой авидностью улучшает раннюю диагностику первичной инфекции матери еще до появления УЗИ-признаков и при положительном результате указывает на более высокий риск развития врожденной ЦМВИ — это важно особенно в срок до 12–16 недель гестации .

Согласно Консенсусу 2017, обследование на анти-ЦМВ IgG, IgM и IgA должно быть предложено беременной женщине при наличии гриппоподобных симптомов (как правило, лихорадка, астения и головная боль), не связанных с какой-то конкретной инфекцией, или когда результаты визуализации (УЗИ или МРТ) подозрительны на врожденную инфекцию плода (уровень доказательности 3). Для ЦМВ-серонегативных беременных женщин диагностика первичной ЦМВИ должна включать обнаружение анти-ЦМВ IgG в сыворотке (уровень доказательности 2b). Когда иммунный статус до беременности неизвестен, диагноз первичной ЦМВИ матери должен основываться на обнаружении анти-ЦМВ IgM и анти-ЦМВ IgG с низкой авидностью (уровень доказательности 2b) .

Диагностика подтвержденной ЦМВИ плода, согласно Консенсусу 2017, может быть выполнена после 20–21 недели гестации или, по крайней мере, через 6 недель с момента диагностики материнской инфекции, путем тестирования амниотической жидкости на ДНК ЦМВ с помощью ПЦР в реальном времени (уровень доказательности 2b) .

Диагностика ЦМВИ новорожденного имеет свои особенности: серологические исследования информативны редко и особенно при манифестной клинике, так как врожденная иммунная система ко времени требуемого серологического ответа еще не эффективна, и отсутствие специфических фетальных IgM даже на фоне острой тяжелой ЦМВИ («серологическая ниша») — общая черта этого периода, они начинают продуцироваться только через несколько месяцев. Специфическая детекция инфекции у детей возможна только с помощью культуральных исследований или ПЦР. Диагноз врожденной ЦМВИ требует положительного результата слюны и/или мочи на ПЦР в первые 21 день жизни (пуповинную кровь не исследуют, так как она может быть контаминирована). Рекомендуется забирать материал на исследование так быстро, как возможно, идеально — в первые 24 часа жизни. При наличии признаков инфекции с полисистемным вовлечением этих данных ПЦР бывает достаточно для принятия решения о начале специфической противовирусной терапии. В диагностически сложных ситуациях, а также для мониторинга эффективности терапии ЦМВИ информативно выполнение ПЦР в реальном времени в стерильных средах (ликвор, кровь, биопсийный материал) с оценкой вирусной нагрузки ДНК ЦМВ в динамике.

В отличие от того, что в настоящее время не рекомендуется обязательный скрининг всех беременных женщин на ЦМВИ, международная группа экспертов считает необходимым проведение скрининга на ЦМВИ у всех новорожденных. И особенно важно проведение такого скрининга у всех детей с глухотой. Согласно Консенсусу 2017, диагноз врожденной ЦМВИ у новорожденных требует проведения ПЦР в реальном времени в слюне и/или моче как можно скорее после рождения, но не позднее первых 3 недель жизни, при этом предпочтительно исследование слюны (уровень доказательности 2b). У детей старше 3-недельного возраста отличить врожденную от постнатальной ЦМВИ с помощью ПЦР и ИФА практически невозможно .

В случае проведения серологического обследования ребенка требуется одновременное серологическое обследование и матери. Поступательное снижение уровня IgG и его исчезновение к 6–9-месячному возрасту при отрицательной ПЦР свидетельствуют об имевшихся у ребенка материнских трансплацентарных антителах (пассивный специ­фический транзиторный иммунитет) и неинфицированности.

Диагностика острой ЦМВИ в других возрастных группах проводится по общим принципам — выявление острофазовых анти-ЦМВ IgM, низкоавидных анти-ЦМВ IgG с последующей сероконверсией, а также детекция вирусного генома в ПЦР и/или антигенов вируса в ИФА в исследуемых материалах от больного.

Применение анти-ЦМВ-иммуноглобулина с целью предотвращения вертикальной передачи ЦМВ от инфицированной матери к плоду

Специфический анти-ЦМВ-иммуно­глобулин неоднократно пытались использовать с целью профилактики ЦМВИ плода, однако результаты этих исследований не однозначные и не окончательные. Несмотря на сообщения о возможной эффективности, в настоящее время не определены ни оптимальные дозы, ни схемы лечения. Опубликованы результаты рандомизированного исследования, в котором не найдено никакой значимой пользы от введения иммуноглобулина, но выявлены акушерские осложнения (преждевременные роды, преэклампсия, задержка роста плода) у 7 (13%) из 53 женщин в группе, получавшей ЦМВ-иммуноглобулин (в сравнении с 1 (2%) из 51 женщины в группе плацебо). Рандомизированные исследования эффективности ЦМВ-иммуноглобулина у беременных в настоящее время в мире продолжаются. Согласно рекомендациям Консенсуса 2017, анти-ЦМВ-иммуноглобулин не следует вводить беременным женщинам с первичной ЦМВИ для профилактики врожденной инфекции плода в связи недостаточностью доказательств (уровень доказательности 2c). Если же такое лечение проводится, результаты следует отслеживать для дальнейшего понимания безопасности этого подхода .

Преимущества и вред противовирусных препаратов для предотвращения вертикальной передачи у беременных женщин исследованы мало. В настоящее время в одном рандомизированном, двойном слепом клиническом исследовании продолжается оценка эффективности валацикловира для предотвращения вертикальной передачи ЦМВ при первичной инфекции матери. Результаты этого исследования могут предоставить доказательства безопасности и эффективности противовирусной терапии во время беременности. Согласно же современным рекомендациям Консенсуса 2017, противовирусная терапия для предотвращения врожденной ЦМВИ плода также не рекомендуется на основе недостаточности текущих данных (уровень доказательности 3) .

Антенатальное лечение врожденной ЦМВИ плода

Такие препараты, как ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет, цидофовир, доказано эффективны в лечении ЦМВИ у пациентов с ослабленным иммунитетом. Однако фоскарнет и цидофовир непригодны для лечения во время беременности, так как нефротоксичны и потенциально канцерогенны. Данные же о безопасности и эффективности ганцикловира и валганцикловира при беременности ограничены: опубликованы результаты применения ганцикловира у беременных реципиентов трансплантаций и у пациентки с ВИЧ/СПИДом — в обоих случаях тератогенных эффектов выявлено не было . Тем не менее из-за результатов исследования на животных (риск гонадного дисгенеза и нейтропении у плода) ганцикловир в настоящее время не рекомендуется для использования во время беременности. Результаты двух небольших наблюдательных исследований с выявленной низкой частотой неблагоприятных эффектов при беременности и слабой анти-ЦМВ-активностью стали основой для применения у беременных ацикловира и валацикловира в качестве профилактики ЦМВИ плода. Предполагается, что лечение валацикловиром может способствовать снижению вирусной нагрузки ЦМВ в фетальной крови, хотя окончательный результат пока не ясен . Согласно консенсусу 2017, противовирусная терапия для предотвращения или лечения врожденной ЦМВИ плода также не рекомендуется в связи с недостаточными доказательствами безопасности и эффективности (уровень доказательности 2c).

Лечение ЦМВИ новорожденных

Несмотря на токсичность противовирусных анти-ЦМВ препаратов при развитии у ребенка угрожающей жизни манифестной генерализованной ЦМВИ применение ганцикловира и валганцикловира показано и необходимо после обязательного предварительного анализа риска и пользы. Ганцикловир впервые применен в лечении новорожденных в конце 1980-х гг.; в последующем было многократно показано, что в целом он безопасен, хорошо переносится детьми и эффективен особенно при ЦМВ-поражении центральной нервной системы и глаз. Препарат назначается в дозе 5–6 мг/кг два раза в день в среднем в течение 6 недель. Ограничения применения ганцикловира на практике связаны не столько с токсичностью, сколько с необходимостью постоянных катетеров для его инфузии. Альтернативой к инвазивному использованию ганцикловира стало введение валганцикловира, рандомизированное исследование эффективности которого завершено в 2015 г. . Согласно Консенсусу 2017, лечение валганцикловиром (моновалиловый эфир — пролекарство ганцикловира с высокой пероральной биодоступностью) показано детям со среднетяжелой врожденной ЦМВИ — 16 мг/кг 2 раза в сутки, до (но не более) 6 месяцев . Во время лечения обязателен контроль нейтрофилов (еженедельно до 6 недель, затем на 8-й неделе, затем ежемесячно) и трансаминаз (ежемесячно). Аудиологическое обследование необходимо проводить 1 раз в 6 месяцев — до 3 лет, затем — в подростковом возрасте (10–12 лет). Противовирусная терапия не рекомендована новорожденным с бессимптомной и легкой врожденной ЦМВИ, а также с изолированной сенсоневральной глухотой .

Отношение к грудному вскармливанию

ЦМВ был впервые выделен из грудного молока матери в 1967 г., длительное время трансмиссия вируса в молоке рассматривалась как естественная иммунизация без развития клинически значимых форм ЦМВИ. С течением времени выяснилось, что проблему может составлять грудное вскармливание младенцев с экстремально низким весом при рождении (менее 1500 г). Сегодня при выборе вскармливания рекомендовано учитывать, что потенциальные преимущества материнского молока превышают риск развития острой ЦМВИ. Замораживание и пастеризация грудного молока могут снизить риск передачи вируса; при этом кратковременная пастеризация (5 с, 62 °C) оказалась более эффективной, чем замораживание .

Профилактика ЦМВИ матери и ребенка

Вакцинация: несколько ЦМВ-вакцин находятся сегодня в фазе клинических испытаний, завершение которых ожидается между 2017 и 2019 гг. Эффективность рекомбинантной ЦМВ-вакцины против гликопротеина В была исследована у серонегативных женщин, продемонстрировав 50% эффективность в достижении сероконверсии. Однако долгосрочная эффективность этой вакцины вызывает много вопросов, в связи с поступательным ослаблением приобретенного иммунитета. Близкие результаты получены и у подростков, в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании фазы 2 этой вакцины .

Гигиеническая профилактика ЦМВИ у беременных

Фактор высокого риска инфицирования беременных женщин — контакт с инфицированными детьми первых лет жизни, которые могут длительно выделять ЦМВ в слюне и моче. В многочисленных исследованиях показано, что только изменение гигиенических поведенческих навыков с уменьшением контактов беременной женщины с инфицированными жидкостями (моча, слюна, кровь) детей раннего возраста сокращают частоту сероконверсии к ЦМВ, а значит, и риск врожденной ЦМВИ плода. Согласно Консенсусу 2017, все медицинские работники должны обладать знаниями о ЦМВИ и ее профилактике. Учитывая потенциальный риск врожденной ЦМВИ у беременных, все беременные женщины должны получать информацию о ЦМВИ и ее профилактике .

Заключение

Клиническая диагностика ЦМВИ представляет большие трудности. При наличии у ребенка клиники врожденной инфекции с поражением разных органов и систем в план дифференциально-диагностического поиска необходимо включать обследование на ЦМВИ. При этом большое значение имеют анамнестические данные (мать — плод), результаты клинических и инструментальных методов обследования, патоморфологические исследования плаценты, плодных оболочек, пуповины. Выявление в крови и/или моче ДНК ЦМВ в высокой или средней концентрации методом ПЦР в сочетании с определением специфических IgM (у новорожденных выявляются редко) и низкоавидных IgG методом ИФА. Применение противовирусных препаратов с доказанной клинической эффективностью — ганцикловира и валганцикловира показано детям с тяжелой ЦМВИ при угрозе для жизни и при высокой вероятности потери функции органов.

Литература

И. Я. Извекова1, доктор медицинских наук, профессор
М. А. Михайленко
Е. И. Краснова, доктор медицинских наук, профессор

ФГБОУ ВО НГМУ МЗ РФ, Новосибирск

1 Контактная информация: izvekova@inbox.ru

Цитомегаловирус (ЦМВ) — это вирус герпеса 5 типа. Как и большинство герпесвирусов он часто протекает в скрытой форме. Опасность его заключается в том, что он может серьёзно поражать внутренние органы при определённых ситуациях. Ниже мы поговорим о том чем опасен цитомегаловирус, а также как передаётся ЦМВ, о лечении цитомегаловируса и причинах его проявления.

Причины и пути передачи

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ), или как ещё её называют цитомегалия, довольно широко распространена. Она встречается почти у половины взрослого населения планеты и около 15% подростков. Несмотря на наличие антител к цитомегаловирусу это ещё не значит, что человек болен. А симптоматика цитомегаловируса зачастую бывает скрытой. Человек может быть носителем ЦМВИ с латентным протеканием вируса в организме до тех пор, пока иммунная система в порядке или нет благоприятных для ЦМВ обстоятельств чтобы активизироваться. В принципе, вирус «цитомегаловирус» по отношению к организму ведёт себя как большинство герпесвирусов если говорить о хроническом протекании.

Общие причины рецидивов цитомегаловируса

Ниже перечислены причины, по которым цитомегаловирусная инфекция может себя проявить из скрытой формы:

  • угнетённый иммунитет;
  • наличие ВИЧ-инфекции;
  • после трансплантации костного мозга;
  • приём иммунодепрессантов.

Пути передачи цитомегаловируса

Пути передачи ЦМВ инфекции:

  • через грудное молоко;
  • половым путём;
  • через заражение кровью;
  • воздушно-капельным путём;
  • может передаваться через слюну.

Естественно, что цитомегаловирусная инфекция передаётся через больного человека к здоровому, но из всех перечисленных выше способов, пожалуй, самый частый — это через половые контакты и поцелуи. Необходимо довольно небольшое количество инфицированной слюны, чтобы заразить здорового человека, поэтому частым первичным заражением ЦМВИ подвержены маленькие дети, когда их постоянно целуют инфицированные взрослые, включая маму малыша. К тому же цитомегаловирус называют молодёжным заболеванием, потому что молодёжь реже, чем взрослые беспокоится о безопасном сексе.

Первичное заражение ЦМВИ очень часто приходится на новорожденных детей. Около 35% новорожденных имеют в организме антитела к цитомегаловирусной инфекции. По статистике наличие ЦМВ в организме беременной женщины вырастает от первого триместра к родам от 2 до 35%.

Статистика говорит о том, что на планете около 80% людей являются носителями цитомегаловируса. После первичного заражения ЦМВИ, человек на всю жизнь останется носителем, и его иммунная систем будет вырабатывать антитела к вирусу и хронический цитомегаловирус будет подавляться иммунитетом пока система защиты не даст сбой.

Формы цитомегаловируса

Мононуклеозоподобный синдром

Мононуклеозоподобный синдром, чаще всего, проявляется у маленьких детей. Он развивается при нормальном иммунитете. Клинически похож на развитие мононуклеоза, это тоже инфекционное заболевание, которое вызвано герпесом 4 типа вирусом Эпштейна—Барра. При мононуклеозоподобном синдроме наблюдается головная боль, общая слабость организма, сыпь, которая очень похожа на краснуху, болит горло и очень долго держится высокая температура.

Иногда это форма цитомегаловируса может привести к гепатиту или пневмонии. Но когда иммунная система сильная, заболевание может протекать и вовсе без симптомов. Длится болезнь от недели до двух месяцев. Но после выздоровления организм может ещё быть ослаблен несколько месяцев, и на протяжении этого времени могут держаться общая слабость и воспалённые лимфатические узлы.

Врождённая и приобретённая цитомегалия у новорожденных

Врождённая. Обычно при заражении плода ЦМВ симптомов у новорожденного нет. Но в некоторых случаях может развиться так называемая врождённая цитомегалия. При этом проявления дают о себе знать, чаще всего в виде сыпи, плохом развитии плода в утробе, желтухи.

Приобретённая. В этом случае заражение цитомегаловирусной инфекцией происходит либо при родах, либо после, когда мать заражает малыша через кормление грудью или бытовым способом. Симптомов обычно не наблюдается, исключая случаи, когда ребёнок не недоношенный. Поскольку у недоношенных детей приобретённая цитомегалия может вызвать пневмонию. А также есть риск того, что ребёнок может заболеть гепатитом или столкнуться с медленным физическим развитием.

Иммунодефицит и цитомегаловирусная инфекция

Иммунодефицит наблюдается не только у людей с ВИЧ-инфекцией или СПИДом, он также может возникнуть после пересадки органов или костного мозга. При этом цитомегаловирус часто поражает матку, яичники и влагалище с женской стороны, и простату или яички с мужской.

После пересадки органов, ЦМВ поражает те органы, которые были пересажены. Если была пересадка печени может развиться гепатит, если лёгких соответственно пневмония. Опаснее всего если пациент получает уже инфицированный ЦМВ донорский орган.

Среди ВИЧ-инфицированных почти все страдают от цитомегаловирусной инфекции. Изначально у больного наблюдаются следующие симптомы:

  • боли в мышцах и суставах;
  • потливость, когда человек спит;
  • лихорадка.

После этого цитомегаловирусом могут быть поражены следующие органы:

  • мозг, развивается энцефалит;
  • печень, развивается гепатит;
  • лёгкие, развивается пневмония;
  • глазная сетчатка, развивается ретинит;
  • развиваются кровотечения в желудки и кишечники.

Таким образом, мы можем выделить три основные группы риска. В них входят люди с иммунодефицитом, пациенты, перенёсшие трансплантацию органов и новорожденные дети.

Симптомы

Сегодня мы поговорим об общих симптомах цитомегаловируса и как они проявляются у взрослых. Подробно про цмв инфекцию и то как она может проявляться у детей, вы можете прочитать в статье — цитомегаловирус у детей.

При активизации цитомегаловируса симптомы следует разделить на две категории — при работающим иммунитете и при его угнетении либо отказе.

Давайте рассмотрим симптомы цитомегаловирусной инфекции при активно работающей иммунной системе:

  • наблюдается заметная боль в мышцах;
  • появляется общая слабость организма;
  • могут увеличиться лимфатические узлы.

При этом организм самостоятельно победит ЦМВ инфекцию, так как иммунитет вырабатывает антитела к вирусу.

А теперь обратите внимание на симптомы цитомегалии при ухудшении иммунной системы. В этом случае все симптомы указывают на поражение внутренних органов, таких как печень, лёгкие, поджелудочная. А также наблюдается поражение сетчатки глаза. Это указывает что обострилась генерализованная (то есть распространилась по всему организму) форма цитомегаловирусной инфекции.

Диагностика

Диагностика ЦМВ направлена на поиски антител в крови, которые способны сказать о наличии ДНК цитомегаловируса в организме. Чаще всего, носитель ЦМВ подвергается трём методам диагностики.

  1. ПЦР (Полимеразная цепная реакция). При ПЦР берётся соскоб биоматериала у больного, это может быть рот для забора слюны или уретральный канал, могут быть и другие места для соскоба. При данном анализе можно определить насколько вирус активен в организме.
  2. Иммуноглобулины M – Anti – CMV – IgM. Часто делается при беременности. Если при этом анализе выявляется высокий титр антител, то есть возможность заразить цитомегаловирусом плод. Это анализ на маркеры высокой активности ЦМВ.
  3. Иммуноглобулины G – Anti – CMV – IgG. При этом анализе можно лишь выяснить присутствует ли цитомегаловирус в организме человека, но насколько вирус активно себя ведёт он не выявляет.

Лучше всего подходить комплексно к определению цитомегаловирусной инфекции. Кроме этого при определённых ситуациях необходимо провести дифференциацию цитомегалии от таких заболеваний, как краснуха, сифилис, различных бактериальных инфекций и многих других болезней, которые могут дать схожую симптоматику.

Лечение

Итак, что такое цитомегаловирус мы с вами разобрались. Давайте поговорим о лечении цитомегаловируса в общем смысле этого понятия.

Изначально стоит напомнить, что цитомегаловирусная инфекция — это герпес 5 типа и как уже стало принято, герпесвирусы живут в человеке в латентной форме, иногда герпес проявляется, а затем снова прячется. То есть цитомегаловирус полностью неизлечим.

Если говорить о назначениях при лечении цитомегаловируса, то стоит выделить то что в основном лечится это заболевание с помощью противовирусных и иммуномодуляторов. А также необходимо соблюдать диету и вести здоровый образ жизни. При лечении вирусов герпеса пациента часто мотивируют делать всё, чтобы вернуть в форму иммунитет. Ведь при возобновлении иммунной системы снова начинается выработка антител для подавления герпеса.

Стоит заметить, что при проявлении цитомегалии не по причине ослабленного иммунитета, то есть когда ЦМВ проявляется, но иммунитет всё равно вырабатывает к вирусу антитела, лечение и вовсе не нужно. Поскольку в этом случае защитные свойства организма подавят цитомегаловирусную инфекцию самостоятельно.

На сегодняшний день есть надежда что в скором времени медицина найдёт лекарство для полного излечения организма от цитомегаловируса. Для этого идёт изучение кислоты, которую берут из корней солодки, и медики считаю, что в будущем лекарство из неё будет довольно эффективным.

Если говорить в общем, то для лечения цитомегаловируса необходимы средства, которые будут направлены как на борьбу с самим вирусом, так и на поднятие иммунитета. Но ни в коем случае не занимайтесь самолечением и не слушайте продавцов в аптеке, которые могут порекомендовать купить вам медикаменты против ЦМВ. Если начать лечить вирус цитомегалии неверно, это может привести к серьёзным осложнениям. Более подробно о том, как лечится это заболевание вы можете ознакомиться в статье — лечение цитомегаловируса.

Подводя итоги, стоит заметить что цитомегаловирус живёт в организме у большинства жителей планеты. Чаще всего это протекает в виде хронической цитомегаловирусной инфекции. Наличие цитомегаловирусной инфекции у взрослых гораздо выше чем у подростков, а это значит, что многие заразятся лишь с возрастом в первую очередь пренебрегая правилами безопасного секса. Поэтому если вы уверены, что инфекция до вас не добралась, перечитайте как передаётся вирус чтобы заранее себя обезопасить. И не забывайте, что поставить диагноз и назначить лечение при проявлении вируса герпеса пятого типа способен только врач.

Цитомегаловирусная инфекция – диагностика и лечение

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

В настоящее время цитомегаловирусная инфекция является одной из наиболее встречающихся инфекций. Однако при высоком проценте инфицированности среди населения 90 — 95%, развивается данное заболевание лишь у малого числа инфицированных. Диагностика этого заболевания основана на изучении симптомов и жалоб больного, а так же на результатах лабораторных исследований.

Лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции

Как правило, инфекционные заболевания диагностируются посредством серологического анализа крови, в котором определяются специфические антитела к данному возбудителю. В случае с цитомегаловирусной инфекцией стандартные серологические методы диагностики не столь информативны. Приходится определять более подробно количество, виды антител. Подробнее об этом мы напишем в продолжение статьи.

Серологические исследования

Серология – вид лабораторных исследований крови на предмет выявления иммуноглобулинов (антитела). Антитела по строению делятся не несколько классов – в контексте диагностики ЦМВ нас интересуют IgG и IgM. Так же антитела одно класса могут отличаться по специфичности в отношении какого либо заболевания – к примеру, антитела к вирусу гепатита, к вирусу герпеса, к цитомегаловирусу. В ряде случаев в процессе диагностики возникает необходимость исследования некоторых функциональных особенностей антител – такие как аффинность и авидность (об этом позже).
Выявление IgG свидетельствует о перенесенном в прошлом инфицировании и контакте иммунной системы с вирусом. Однако диагностической ценности данный анализ не имеет. Большую диагностическую ценность имеет количественный анализ IgG – повышение титра антител в 4 раза от исходного является признаком активности инфекции или первичного поражения.
Выявление IgM является признаком активной инфекции или первичного поражения. Данный класс антител первым синтезируется иммунными клетками в ответ на контакт с инфекционным агентом. Это происходит спустя несколько дней после первичного контакта.
Однако количественный анализ на IgG позволяет выявить активный процесс или первичное инфицирование лишь при проведении серии анализов в течение длительного времени (оценка динамики титра антител), а при данном заболевании диагноз должен быть выставлен как можно быстрее. Потому в серологическом обследовании выявляются такие свойства антител как: аффинность и авидность.
Аффинность – степень сродства антитела антигену (компонент вируса). Иными словами – насколько антитело специфично по отношению к возбудителю.
Авидность – прочность соединения в комплексе антитело – антиген.
Между данными понятиями имеется прямая взаимосвязь – чем лучше антитела соответствует антигену, тем прочнее их связь при взаимодействии. И авидность и аффинность помогают определить возраст антител – чем старше антитело, тем ниже данные показатели. На ранней стадии заболевания организмом вырабатываются низкоаффинные антитела и IgM, которые сохраняют свою активность в течение нескольких месяцев. На следующем этапе иммунные клетки синтезируют высокоаффинный IgG, который и может сохраняться в крови годами, но при этом с возрастом та аффиннсть данных антител так же снижается. Потому, анализируя свойства антител можно выявить давность инфицирования, форму и стадию заболевания.
Серологическое обследование провидится иммуноферментным способом, с использованием дополнительных лабораторных исследований свойств антител.

Культуральное обследование

При данном методе обследования производится забор биоматериала, в котором предполагается высокая концентрация возбудителя (слюна, кровь, сперма, шеечная слизь, околоплодные воды). Далее забранный материал помещается на специальную среду. Затем следует инкубация – в течение недели и более питательная среда помещается в термостат, где созданы необходимые условия для размножения вируса. Далее происходит изучение питательной среды и клеточного материала питательной среды.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

При данном обследовании производится поиск генетического материала вируса. Однако данное обследование в случае позитивного результата не позволяет отличить первичное инфицирование от рецидивирующего течения болезни в стадии обострения. Хотя достоверность и чувствительность метода высока и позволяет выявить инфекцию даже при низкой ее активности.
Из предоставленной информации понятно, что лабораторная диагностика имеет смысл в том случае, если симптоматика заболевания не специфична или необходимо выявить излеченность заболевания после проведенного курса лечения. Так же желательно уже на этапе планирования беременности произвести анализы на ЦМВ инфекцию обоим будущим родителям, ведь наибольшую опасность данная инфекция представляет для плода в период беременности.

Расшифровка анализа на цитомегаловирус с учетом риска для плода

Лечение цитомегаловирусной инфекции

Необходимо знать, что цитомегаловирусная инфекция не лечится медикаментозно. То есть при данном заболевании медикаментозное лечение может лишь помочь иммунной системе бороться с вирусом, но однажды инфицировавший человека вирус, как правило, остается в теле хозяина всегда. В этом нет ничего страшного – ведь инфицированность данным вирусом достигает 95% от всего населения земли.
Важное значение в определении сроков лечения и профилактики имеет состояние иммунной системы пациента, для женщин имеет большое значение подготовка к беременности или развивающаяся беременность. В отношении беременности стоит отметить, что угрозу развитию малыша представляет лишь первичное инфицирование в период беременности или зачатия, а так же обострение заболевания в период беременности. В высоком проценте случаев данное заболевание приводит к спонтанному аборту или развитию врожденных пороков и уродств новорожденного.
Показания к назначению лечения:
1. Выявление первичного инфицирования с выраженной симптоматикой заболевания.
2. Выявление обострения заболевания или первичного инфицирования при планировании беременности или развивающейся беременности.
3. Среди лиц с иммунодефицитным состоянием.

Принципы лечения ЦМВ:


1. Поддержание иммунитета на высоком уровне. Данное условие обязательно для успешной борьбы с вирусом. Дело в том, что все применяемые медикаменты не уничтожают вирус самостоятельно, а лишь помогают иммунной системе бороться с ним. Потому, от того, как иммунная система будет подготовлена, будет зависеть исход заболевания. Для повышения иммунитета важно вести активный здоровый образ жизни, рационально питаться, соблюдать рациональный режим труда и отдыха. Так же, немаловажное влияние на состояние иммунитета имеет психоэмоциональный настрой – переутомление, частые стрессы значительно снижают иммунитет.
2. Применение иммуномодулирующих препаратов. Данные медикаменты оптимизируют состояние иммунитета, повышают активность иммунных клеток. Однако эффективность данных препаратов оспаривается многими специалистами по причине достаточно скромного эффекта от проводимого лечения. Потому применение данных препаратов скорее подходит для профилактики иммунодефицита, нежели при лечении заболевания в остром периоде.
3. Антивирусные препараты. Данные медикаменты вмешиваются в процессы размножения вируса и инфицирования новых клеток. Назначение данного лечения необходимо при тяжелых формах заболевания в связи с высокой токсичностью данных препаратов и высоким риском развития побочных эффектов.
В заключение хотелось бы добавить, что цитомегаловирусная инфекция, выявляемая при лабораторных исследованиях, но не проявляющая себя не требует лечения. Процент инфицированных людей (у которых выявляется IgG к данному вирусу) достигает 95%, потому нет ничего удивительного, что и у Вас обнаружится инфицированность. Лечение и профилактика заболевания в большинстве случаев представляет собой мероприятия для стимуляции и поддержания иммунитета. Угрозу данное заболевание представляет для лиц с иммунодефицитом и для беременных женщин.

Цитомегаловирус (один из типов герперовирусной инфекции) относится к числу заразных инфекций, в связи с чем встречается у 90% населения планеты. После заражения возбудитель проникает в структуру ДНК. Сильная иммунная система подавляет вирус. Но под воздействием провоцирующих факторов, ослабляющих защитные механизмы, возбудитель активизируется, вызывая в некоторых случаях тяжёлые осложнения. Поэтому анализ на цитомегаловирус является обязательной процедурой для определённой категории граждан.

Кому нужны исследования

Сдать анализы на цитомегаловирус необходимо следующим категориям граждан:

  • женщинам, которые планируют зачать ребёнка;
  • детям с частыми простудными заболеваниями;
  • новорождённым с целью выявления отклонений в развитии;
  • пациентам с иммунодефицитом и злокачественными новообразованиями;
  • лицам, которым назначен курс химиотерапии;
  • лицам, планирующим сдать кровь на переливание.

С помощью анализов на ЦМВ выявляется возбудитель в организме. На основании полученных результатов выстраивается дальнейшая тактика поведения. В частности, если у женщин, планирующих зачатие, данным исследованием не диагностируется наличие вируса, то пациенткам рекомендуют ограничить контакт с людьми-носителями вируса до рождения ребёнка.

Виды лабораторных анализов

Существует несколько видов анализов на ЦМВИ. В основном для исследований делают забор небольшого количества крови. Но, при необходимости, анализ на антитела к цитомегаловирусу проводится с помощью других биологических жидкостей: моча, грудное молоко, слюна.

С помощью лабораторных исследований устанавливаются:

  • наличие/отсутствие вируса в организме;
  • примерный срок заражения цитомегаловирусом;
  • текущая стадия развития заболевания (латентный или активный период).

Анализы крови на цитомегаловирус проводятся с помощью следующих методов:

  1. Молекулярно-биологический (полимеразная цепная реакция). Метод позволяет выявить в крови ДНК герперовируса 5 типа. Кроме того, с помощью ПЦР определяется первичное попадание вируса, текущая стадия развития заболевания и другие показатели.
  2. Иммуноферментный анализ (ИФА). Один из наиболее точных методов, с помощью которого диагностируется цитомегаловирусная инфекция.
  3. Вирусологический (посев материала). Метод позволяет определить наличие возбудителя в небольшой концентрации. Посев при подозрении ЦМВ применяется редко, так как результаты исследования готовы через 1-1,5 недели.
  4. Непрямая иммунофлюоренция (РИФ). Метод помогает установить примерный срок носительства цитомегаловируса.

Иногда применяется цитологический анализ, в рамках которого исследуется моча. Цитомегаловирус с помощью этого метода может быть обнаружен в 50% случаев.

Правила сдачи анализов

Кровь на цитомегаловирус сдаётся с утра натощак. В течение двух дней до исследования рекомендуется исключить из рациона жирные блюда и отказаться от алкогольных напитков. За 3 часа до процедуры нельзя курить.

В отношении ПЦР, в рамках которого исследуются мазки с половых органов предусматриваются другие правила. Чтобы результаты анализов были достоверными, необходимо:

  • избегать половой близости в течение трёх суток до забора материала;
  • отказаться от использования антибактериальных составов и средств гигиены;
  • не сдавать анализ за два до или после начала/окончания менструального цикла;
  • не посещать туалет в течение трёх часов до процедуры.

Сдавать анализ можно как в государственной, так и в частной лаборатории. Если возникает необходимость, повторную процедуру следует проводить в том же учреждении. Это объясняется тем, что норма показателей варьируется в зависимости от лаборатории.

ПЦР

Назначая полимеразную цепную реакцию на ЦМВ, врач намеревается выяснить наличие и тип возбудителя, поразившего организм. Этот метод даёт только два результата:

  1. Обнаружен, что означает положительный результат анализа. В этом случае диагностируется скрытая (латентная) форма течения заболевания.
  2. Не обнаружен. Этот результат не всегда свидетельствует об отсутствии цитомегаловируса в организме. В 2% случаев диагноз опровергается с помощью серологического исследования крови.

Полимеразная цепная реакция эффективна в тех случаях, когда требуется дифференцировать различные заболевания, имеющие схожую симптоматику.

Иммуноферментный анализ

После заражения цитомегаловирусом организм вырабатывает специфически антитела. Иммуноглобулины, синтезированные в ответ на инфицирование данным возбудителем, подразделяются на два класса G и M.

Проведение иммуноферментного анализа позволяет изучить точный химический состав антител. При расшифровке ИФА используются специальные титры, количество которых определяет концентрацию возбудителя во взятом материале.

С помощью иммуноферментного анализа устанавливается не только факт заражения, но и примерный период, в течение которого пациент является носителем цитомегаловируса. Определяется это посредством иммуноглобулинов IgM и IgG.

Антитела первого типа синтезируются в течение первых 5-7 суток после заражения. В случае обнаружения IgM говорят о первичном заражении или реактивации вируса. Анализ на этот иммуноглобулин нередко даёт ложноположительный результат при рецидиве других видов герпеса. При обследовании новорождённых IgM часто не выявляется даже при условии, если произошло внутриутробное заражение. Поэтому для этой группы пациентов дополнительно назначают ПЦР.

IgG возникают в течение первых двух-трёх недель после инфицирования. Антитела этого типа постоянно присутствуют в организме вне зависимости от текущей стадии течения заболевания (латентный или активный период).

Также посредством ИФА ведётся определение авидности антител. Этот показатель указывает на то, насколько прочно иммуноглобулины связаны с клетками вируса. В течение трёх-четырёх месяцев после заражения диагностируется низкая авидность антител IgG. Со временем показатель увеличивается. С помощью авидности определяется давность заражения.

Результаты ИФА

Расшифровка анализа крови на ЦМВИ — это сводная таблица, в которой приведены результаты исследования. Норма показателей варьируется в зависимости от следующих факторов:

  • текущее состояние иммунитета;
  • течение хронических болезней;
  • особенности образа жизни пациента.

Нередко иммуноферменный анализ проводится дважды, так как первое обследование не всегда даёт точный результат. Объясняется это тем, что концентрация иммуноглобулинов IgG меняется при первичном заражении, реактивации цитомегаловируса и других обстоятельствах.

При проведении ИФА используются несколько подкрашенных жидкостей: одна — кровь пациента, остальные — подготовленные образцы, в которых содержатся или отсутствует вирус. В результатах иммуноферментного анализа приведены средние и нормальные показатели. В расшифровке к данным исследования указывают следующее:

  1. IgG+, IgM-. Результат показывает наличие цитомегаловируса в организме, что сводит риск повторного инфицирования к минимуму.
  2. IgM-, IgG-. Отсутствие реакции. Пациент не является носителем возбудителя, поэтому возможно инфицирование.
  3. IgG+. IgM+. Пациент является носителем цитомаголовируса, и произошло обострение заболевания.
  4. IgG-, IgM+. Произошло первичное инфицирование.

В норме титр иммуноглобулинов G равён 0,5. Превышение этого показателя указывает на раннее инфицирование цитомегаловирусом.

Авидность антител определяется в процентном соотношении. О недавнем (90-120 дней назад) инфицировании свидетельствует показатель менее 40%. В случаях, когда после проведения анализа авидность определяется в пределах 40-60%, говорят о сомнительном результате. В подобных ситуациях требуется повторное исследование через 2 недели.

Высокая авидность (более 60%) указывает на то, что заражение произошло более трёх месяцев назад. Если одновременно с этим показателем выявляются низкие титры иммуноглобулинов, то говорят о латентной (скрытой) стадии течения заболевания.

Особенности трактовки результатов

Результаты ИФА зависят от возраста пациента. Отклонения в показателях концентрации иммуноглобулинов IgG диагностируются у 90% ранее рожавших женщин, у которых во время беременности произошло заражение плода цитомегаловирусом.

Нормальным уровнем антител IgM у мужчин считается 0,5-2,5, у женщин — 0,7-2,9. У детей показатель варьируется в пределах 0,7-1,5. Нормой концентрации иммуноглобулинов класса G у взрослых считается 16 (нижняя граница). В детском организме уровень антител этого типа снижается до 7-13.

В случае обнаружения иммуноглобулинов класса G у новорождённых, в отношении последних назначается динамическое наблюдение. Если уровень IgG со временем не меняется, говорят о внутриутробном заражении. При инфицировании ребёнка после рождения этот показатель в течение нескольких недель начинает расти. В пользу последнего свидетельствует постепенное снижение титров IgG на протяжении первых месяцев жизни.

Наличие в крови новорождённого выявленные иммуноглобулины класса IgM указывает на присоединение инфекции, а не на внутриутробное заражение. Объясняется это тем, что антитела данного класса не проникают в организм ребёнка через плаценту.

Анализы на цитомегаловирус необходимы для исключения сопутствующих заболеваний. Результаты подобных исследований помогают разработать наиболее оптимальную тактику лечения, которая учитывает текущее состояние возбудителя.

С этим также читают

  • Лечится ли цитомегаловирус?
  • Если цитомегаловирус IgM положительный — что это значит?
  • Лечение цитомегаловируса у женщин
  • Что такое авидность антител IgG к цитомегаловирусу (ЦМВ), расшифровка результатов

Перед тем как начать лечение цитомегаловируса, необходимо точно диагностировать заболевание и определится нужно ли вообще лечение ЦМВИ в вашем случае. Поскольку оно не всегда требуется, нужно об этом знать. К тому же диагностировать наличие цитомегаловирусной инфекции непросто и ЦМВ легко спутать с другими болезнями. Ниже мы поговорим о том, как вылечить цитомегаловирус и чем он лечится, а также в каких случаях это необходимо.

Особенности лечения цитомегаловируса

Цитомегаловирусную инфекцию необходимо лечить только тогда, когда болезнь представляет собой бесспорную опасность для человеческого организма. Чётко идентифицирует подобные случаи только специалист, после посещения заболевшего клиники для диагностирования заболевания. В случае, если в организме есть симптомы генерализованной инфекции цитомегаловируса, то в клинику обратиться крайне важно. Схема лечения цитомегаловируса может быть составлена только после личного осмотра пациента.

Человек, переболевший цитомегаловирусом и перенёсший инфекционное заболевание без тех или иных тяжёлых последствий, обретает достаточно крепкий иммунитет. В подавляющем большинстве цитомегаловирусная инфекция, поразив человеческий организм, симптомов никаких не вызывает. Сам же вирус в организме принимает спящий режим, оставаясь в человеке вечно. И проявляется, вызывая рецидивы в сопровождении всевозможных осложнений, только при сильном ослаблении иммунной системы.

Во всех случаях лечение цитомегаловирусной инфекции преследует поставленную цель – существенно смягчить негативное воздействие вирусной инфекции на человеческий организм. Чаще всего, после заражения человек, с достаточно сильной иммунной системой, легко выносит первичную вспышку инфекционного заболевания, поэтому нет необходимости заболевшему цитомегаловирусом обращаться в больницу. У таких людей, после краткосрочной манифестации, набор создавшихся симптомов бесследно прекращается. В итоге, заболевание в основном проходит незамеченным.

В каких случаях лечение цитомегаловируса действительно необходимо

К конкретным сложившимся обстоятельствам, согласно которым лечащий врач определяет курс лечения цитомегаловирусной инфекции у взрослых или у детей, имеют отношение такие проявления, как:

  • Наличие приобретённого или врождённого иммунодефицита у больного любого возраста.
  • Генерализованный этап — обширное распространение вируса сопровождается очень болезненным воспалительным процессом по всему организму или по определённому органу на фоне наличия других инфекций, которые ослабляют основные защитные функции человеческого организма.
  • Осложненное или обострённое протекание цитомегаловируса или подготовка к лечению при аллогенной трансплантации органов, пневмонии, энцефалите, онкологических заболеваний – при применении терапии, жёстко подавляющей иммунную систему.
  • Во время первого триместра беременности у женщин с ослабленным иммунитетом возможно проявление первичного цитомегаловируса, способного потенциально нанести чрезвычайно тяжёлые повреждения плода, а также может возникнуть провокация выкидыша.

Генерализованная стадия или симптоматическое обострение заболевания цитомегаловирусной инфекцией нередко характеризуется тем, что большинство пациентов и даже порой некоторые врачи, путают эту вирусную болезнь из-за схожести с симптомами заболеваний гриппозной природы или ОРВИ. А также с другими инфекционными заболеваниями. Нередко это приводит к ошибочному лечению и высокому риску формирования развития тяжёлых осложнений.

При абсолютно точной дифференциальной диагностике, лечение от цитомегаловируса пациенту будет назначено максимально адекватное. А лекарства прописаны по верному назначению.

Препараты и витамины для лечения цитомегаловирусной инфекции

Давайте рассмотрим, как лечить цитомегаловирус с помощью лекарственных препаратов. Основные медикаментозные препараты от цитомегаловирусной инфекции и лечение ими, делятся на несколько небольших групп:

  • Симптоматические средства – обеспечивают купирование, обезболивают, устраняют воспаления, сужают сосуды (капли в нос, глазные капли, болеутоляющие, противовоспалительные, народные средства).
  • Противовирусные медикаментозные препараты — подавляют активность инфекции (Ганцикловир, Панавир, Цидофовир, Фоскарнет).
  • Препараты посиндромной терапии — восстанавливают повреждённые органы и ткани при осложнениях (капсулы, свечи, таблетки, инъекции, гели, мази, капли).
  • Иммунномодуляторы — укрепляют и стимулируют иммунную систему (Лейкинферон, Роферон A, Неовир, Генферон, Виферон).
  • Иммуноглобулины — связывают и уничтожают вирусные частицы (Неоцитотект, Цитотект, Мегалотект).
  • Витаминно–минеральный комплекс – для поддержки иммунной системы.

У мужчин цитомегаловирус лечится противовирусными препаратами — Фоскарнет, Ганцикловир, Виферон. И иммуноглобулинами — Цитотект, Мегалотект.

У женщин цитомегаловирус лечится противовирусными препаратами — Ацикловир, Виферон, Генферон, Циклоферон.

Список препаратов

  1. Фоскарнет – противовирусный препарат. Инфекционный цитомегаловирус довольно успешно лечится Фоскарнетом. Он применяется при тяжёлых случаях заболевания и при сложных формах возможных обострений, которые могут вызываться другими болезнями. Целесообразно применение данного препарата с ослабленным иммунитетом у пациента. При попадании препарата внутрь больной клетки, нарушается элонгация вирусной цепочки, то есть – лекарство замедляет, а вслед за тем полностью стопорит активное размножение вируса.
  2. Ганцикловир – противовирусный препарат. Препарат является одним из максимально действенных, достаточно сложных в практическом использовании. Средство назначается при протекании болезни – цитомегаловирусной инфекции, осложнённой особо тяжёлыми патологиями органов, довольно обширными воспалениями. Также применяется для профилактики вирусной инфекции, врождённой ЦМВ – инфекции. Форма выпуска – таблетки и кристаллический порошок из группы полярных гидрофильных растворителей. Для глазного геля или инъекции препарат выпускается в виде лиофилизата. Применение Ганцикловира целесообразно при терапии цитомегаловируса – герпетической инфекции.
  3. Цитотект – иммуноглобулин. Для многих больных Цитотект представляется одним из самых оптимальных средств для лечения цитомегалувируса. Препарат сочетает довольно действенную эффективность и почти что совершенное отсутствие общей токсичности и относительных противопоказаний. Прописывается для профилактики пациентам с подавленной медикаментозными препаратами иммунной системой. Предупреждает массовые манифестации болезни после заражения ЦМВИ. При применении могут создаваться: головные боли; тошнота и рвота; озноб и повышение температуры тела; ломота в суставах и слабая боль в спине; иногда снижение артериального давления.
  4. Неовир – иммуностимулятор. Раствор для инъекций, применяется в качестве иммуностимулирующего препарата для лечения и профилактики цитомегаловирусной инфекции у людей с иммунодефицитом.
  5. Виферон – иммуномодулятор. Свечи с противовирусным действием. Применяется при осложнениях инфекционных заболеваний, при первичном воспалении, а также рецидиве цитомегаловирусной инфекции локализованной формы. Препарат применяется ректально. При применении может вызывать аллергию в виде кожного высыпания.
  6. Бишофит – противовоспалительный препарат. Выпускается в виде бальзама (геля) в тубе или в стеклянной таре в виде рассола. Применяется местно как лечебная грязь или минеральная вода.

Список витаминов

  1. C – Антиоксидант широкого спектра действий. Стимулирует работу клеток, пожирающих бактерии и вирусы в крови. Повышает сопротивляемость человеческого организма различным инфекциям при помощи устойчивости клеток к проникновению заразных агентов.
  2. B9 – для мощного поддержания производственной фабрики (костного мозга) иммунной системы организма человека.

К общим правилам лечения цитомегаловируса относится госпитализация больного в тех случаях, когда это крайне необходимо. Так как в период лечения больной представляется весьма активным источником вирусного заражения для окружающих, пациенту необходимо существенно ограничить любые контакты с людьми. Максимально обеспечить абсолютный покой. Обеспечить лучшие необходимые условия микроклимата. Соблюдать жёсткие правила личной гигиены. Пользоваться лечебно-профилактическим рационом питания.

При строгом соблюдении данных правил и всех рекомендаций лечащего врача, можно полагаться на довольно скорое и максимально результативное избавление от инфекции и недопущения осложнений и рецидивов.

Лечение народными средствами

Если человек услышал, что люди лечились от цитомегаловируса домашним врачеванием, то это ошибочное представление о том, что, можно благодаря народной медицине справиться со столь трудной задачей. Лечение подобной инфекции и всевозможных осложнений не должно проистекать само по себе без наблюдения специалиста. Но поддержать иммунную систему народными средствами вполне целесообразно.

Натуральный мёд и все медовые продукты способствуют максимально результативно помочь ослабленной иммунной системе. Отвары из лекарственных трав зарекомендовали себя также эффективно. Тёплые чаи из листьев малины и смородины очень полезны для восстановления организма.

Итак, подводя итоги, стоит заметить, что не всегда цитомегаловирус угрожает организму и требует немедленного лечения. Но не нужно полагать что это закономерность. Лечением цитомегаловируса должен заниматься только врач, несмотря на то, что эта рекомендация очень часто фигурирует в наших статьях, многие ей пренебрегают. Но с подобным заболеванием как цитомегаловирусная инфекция лучше не шутить.