Леводопа

Леводопа/Бенсеразид-Тева

Леводопа/Бенсеразид-Тева – комбинированный противопаркинсонический препарат.

Форма выпуска и состав

Выпускается в форме таблеток, по 20, 30, 50, 60 или 100 шт. во флаконах с навинчивающейся полипропиленовой крышкой, снабженной системой контроля первого вскрытия, в картонной пачке 1 флакон.

В 1 таблетке содержатся действующие вещества:

  • Леводопа – 100 мг;
  • Бенсеразид – 25 мг.

или

  • Леводопа – 200 мг;
  • Бенсеразид – 50 мг.

Вспомогательные компоненты: повидон К25, крахмал кукурузный прежелатинизированный, микрокристаллическая целлюлоза, маннитол, кальция гидрофосфат (безводный), кросповидон (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, краситель железа оксид красный (Е172).

Показания к применению

Леводопа/Бенсеразид-Тева применяется для лечения болезни Паркинсона.

Противопоказания

  • Тяжелые нарушения функции печени или почек;
  • Глаукома;
  • Эндогенные и экзогенные психозы;
  • Тяжелые нарушения функций органов эндокринной системы;
  • Тяжелые нарушения функции сердечно-сосудистой системы;
  • Возраст до 25 лет;
  • Отсутствие надежных методов контрацепции у женщин детородного возраста;
  • Беременность;
  • Лактация;
  • Одновременный прием неселективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) или сочетание ингибиторов МАО типа A и МАО типа B (т.к. такая комбинация эквивалентна неселективному ингибированию МАО);
  • Гиперчувствительность к леводопе, бенсеразиду или вспомогательным компонентам препарата.

Способ применения и дозировка

Препарат следует принимать внутрь, желательно не ранее чем за 30 минут до или спустя 60 минут после еды.

Лечение начинают с минимальной дозы и постепенно увеличивают ее индивидуально для каждого пациента, пока не будет достигнут терапевтический эффект.

Ниже будут приведены общие рекомендации по режиму дозирования Леводопа/Бенсеразид-Тева.

Начальная доза для пациентов, ранее не получавших леводопу, составляет 50 мг леводопы и 12,5 мг бенсеразида 2-4 раза в сутки. В случае хорошей переносимости препарата каждые 3 дня дозу увеличивают на 50-100 мг леводопы/12,5-25 мг бенсеразида до достижения необходимого эффекта.

В дальнейшем подбор дозы осуществляется 1 раз в месяц. Обычно достаточной является доза 200-400 мг леводопы/ 50-100 мг бенсеразида в сутки. Максимально допустимая суточная доза 800 мг/200 мг (соответственно леводопы и бенсеразида).

Для обеспечения оптимального терапевтического эффекта общую суточную дозу следует делить как минимум на 4 приема. В случае появления нежелательных реакций необходимо прекратить увеличение дозы или уменьшить получаемую дозу.

Пациентам, которые ранее получали леводопу, начинать принимать Леводопа/Бенсеразид-Тева следует через 12 часов после ее последнего приема. Чтобы сохранить уже достигнутый эффект, доза данного препарата должна составлять примерно 20% от предыдущей дозы леводопы. При необходимости в дальнейшем ее увеличивают по описанной выше схеме.

Пациентам, которые получали комбинированное лечение леводопой с ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот, начинать принимать Леводопа/Бенсеразид-Тева следует через 12 часов после последнего приема указанной комбинации. Чтобы свести к минимуму снижение уже достигнутой терапевтической эффективности, рекомендуется прекратить предшествующую терапию ночью, а прием данного препарата начать на следующее утро. При необходимости в дальнейшем дозу увеличивают по описанной выше схеме.

Режимы дозирования в особых случаях:

  • Пациентам, которые испытывают сильные моторные флуктуации, суточную дозу рекомендуется делить более чем на 4 приема;
  • В пожилом возрасте увеличивать дозу следует с большими интервалами;
  • В случае появления самопроизвольных движений по типу атетоза или хореи на поздних стадиях лечения дозу Леводопа/Бенсеразид-Тева необходимо снизить;
  • В случае ослабления эффекта к концу периода действия дозы, появления эпизодов «застывания» или феномена «включения-выключения» при длительном применении препарата, следует снизить дозу или увеличить кратность приемов. Впоследствии для усиления эффекта дозу можно вновь увеличить;
  • При появлении нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы необходимо снизить дозу.

Побочные действия

Возможные нежелательные реакции со стороны различных органов и систем организма:

  • Нарушения психики: редко – бессонница, агрессия, подавленное настроение, бред, тревога, депрессия, умеренный восторг, анорексия, патологическая склонность к азартным играм, ажитация, повышенное либидо, гиперсексуальность; очень редко – временная дезориентация, галлюцинации;
  • Нервная система: часто – эпизоды «застывания», спонтанные двигательные расстройства (типа хореи и атетоза), головокружение, головная боль, феномен «включения-выключения», ослабление эффекта к концу периода действия дозы, усиление проявлений синдрома «беспокойных ног», судороги; очень редко – эпизоды внезапного засыпания, выраженная сонливость;
  • Система кроветворения: очень редко – тромбоцитопения, транзиторная лейкопения, гемолитическая анемия;
  • Пищеварительная система: очень редко – сухость слизистой полости рта, диарея, тошнота, рвота; иногда потеря или изменение вкусовых ощущений; частота неизвестна – желудочно-кишечное кровотечение;
  • Сердечно-сосудистая система: очень редко – повышение артериального давления, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы препарата), аритмии; частота неизвестна – приливы;
  • Кожа и подкожные ткани: редко – кожный зуд, сыпь;
  • Лабораторные показатели: нечасто – изменение цвета мочи до красного (при стоянии темнеет), повышение мочевины и креатинина в крови, концентрации билирубина, щелочной фосфатазы, активности печеночных трансаминаз;
  • Прочие: частота неизвестна – повышенная потливость, фебрильная лихорадка.

Особые указания

Побочные эффекты со стороны пищеварительной системы возможны на начальном этапе лечения. Практически полностью устранить их можно, если принимать препарат с небольшим количеством жидкости или пищи, а также если увеличивать дозу постепенно. Леводопа/Бенсеразид-Тева не рекомендуется принимать при ятрогенном экстрапирамидном синдроме и хорее Гентингтона.

В период лечения необходим контроль показателей функции почек и печени, формулы крови. Пациентам, в анамнезе которых имеются указания о судорогах, остеомаляции и язвах желудочно-кишечного тракта, кроме того, следует регулярно контролировать соответствующие показатели. Больным с инфарктом миокарда, ишемической болезнью сердца и нарушениями сердечного ритма в анамнезе, также показано мониторирование электрокардиограммы.

Под особым врачебным наблюдением, особенно в начале лечения, должны находиться пациенты с ортостатической гипотензией в анамнезе.

Больным сахарным диабетом необходимо часто определять концентрацию глюкозы в крови и корригировать дозу пероральных гипогликемических средств. Пациенты должны быть предупреждены, что при приеме Леводопа/Бенсеразид-Тева возможны эпизоды внезапного засыпания.

При применении Леводопа/Бенсеразид-Тева возрастает риск развития злокачественной меланомы, поэтому пациентам с этим заболеванием, в том числе в анамнезе, назначать данный препарат не рекомендуется.

При приеме Леводопа/Бенсеразид-Тева в высоких дозах повышается риск развития компульсивных расстройств.

В случае назначения плановой операции с применением галотанового наркоза за 12-24 часа до хирургического вмешательства препарат следует отменить, поскольку есть вероятность возникновения аритмии и колебания артериального давления. Лечение возобновляют после операции, постепенно повышая дозу.

Следствием приема Леводопа/Бенсеразид-Тева может стать депрессия, однако она может быть и клиническим проявлением паркинсонизма. Такие пациенты должны находиться под особым наблюдением врача.

В случае резкого прекращения приема Леводопа/Бенсеразид-Тева возможно развитие синдрома отмены (ригидность мышц, повышение температуры тела, увеличение активности креатининфосфокиназы в сыворотке крови) или акинестических кризов, которые могут угрожать жизни пациента. По этой причине отменять препарат следует постепенным снижением дозы.

Леводопа/бенсеразид может повлиять на результаты некоторых лабораторных исследований, в частности на определение концентрации глюкозы, мочевой кислоты, креатинина, билирубина, катехоламинов, щелочной фосфатазы. Возможно получение ложноположительного результата пробы Кумбса, ложноотрицательной реакции на глюкозу в моче при ее определении методом глюкозооксидазы, данных о повышенном содержании креатинина и мочевины в крови.

При подозрении на беременность препарат следует немедленно отменить.

Некоторые пациенты в период приема Леводопа/Бенсеразид-Тева могут испытывать чрезмерную дневную сонливость или эпизоды внезапного засыпания. В этом случае необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения работ, требующих скорости реакций и концентрации внимания. Возможно, потребуется снижение дозы препарата.

Лекарственное взаимодействие

Тригексифенидил (м-холиноблокатор) снижает скорость всасывания леводопы, метоклопрамид – увеличивает.

Антациды на 32% снижают степень абсорбции леводопы/бенсеразида.

Железа сульфат снижает максимальную и суммарную концентрацию леводопы на 30-50%. В некоторых случаях эти изменения являются клинически значимыми.

При одновременном применении Леводопа/Бенсеразид-Тева с антигипертензивными препаратами возможно развитие ортостатической гипотензии.

Препарат потенцирует действие симпатомиметиков (амфетамина, эпинефрина, изопротеренола, норэпинефрина), поэтому подобная комбинация не рекомендуется. Если же одновременный прием обязателен, нужно тщательно следить за состоянием сердечно-сосудистой системы, при необходимости снизить дозу симпатомиметиков.

Гипотензивные препараты на основе резерпина, опиоиды и нейролептики подавляют действие леводопы/бенсеразида. Если подобная комбинация необходима, используют максимально низкие дозы указанных препаратов.

Пиридоксин может снижать противопаркинсоническую эффективность препарата.

При одновременном применении ингибитора катехол-О-метилтрансферазы может потребоваться уменьшение дозы леводопы/бенсеразида.

Леводопа/Бенсеразид-Тева нельзя принимать одновременно с неселективными ингибиторами МАО и в течение 2 недель после их отмены. Преждевременное применение может вызвать гипертонический криз.

Селективные ингибиторы МАО типа A (например, моклобемид) и типа B (в т.ч. разагилин и селегилин) можно применять в период лечения леводопой/бенсеразидом. Однако следует иметь в виду, что селегилин может усиливать действие данного препарата, поэтому может потребоваться коррекция дозы Леводопа/Бенсеразид-Тева в зависимости от его эффективности и переносимости.

Леводопа/Бенсеразид-Тева может применяться в комбинации с другими противопаркинсоническими препаратами (амантадином, антихолинергическими средствами, агноистами дофаминовых рецепторов), однако следует учитывать, что усилиться могут как желательные, так и нежелательные эффекты, что может потребовать корректировки доз обоих препаратов.

Богатая белками пища может снижать терапевтическую эффективность леводопы/бенсеразида.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 ºС в защищенном от влаги и недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Что лучше: Мадопар или Наком

Сравнение эффективности Мадопара и Накома

Эффективность у Мадопара достотаточно схожа с Накомом – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.
Например, если терапевтический эффект у Мадопара более выраженный, то при применении Накома даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.
Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Мадопара и Накома примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Мадопара и Накома

Безопасность препарата включает множество факторов.
При этом у Мадопара она достаточно схожа с Накомом. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Мадопара, также как и у Накома мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.
Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Мадопара нет никаих рисков при применении, также как и у Накома.
Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Мадопара и Накома.

Сравнение противопоказаний Мадопара и Накома

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Мадопара достаточно схоже с Накомом и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Мадопара и Накома может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Мадопара и Накома

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.
Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Мадопара достаточно схоже со аналогичными значения у Накома. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Мадопара значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Накома.

Сравнение побочек Мадопара и Накома

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.
У Накома больше нежелательных явлений, чем у Мадопара. Это подразумевает, что частота их проявления у Накома низкая, а у Мадопара низкая. Частота проявления – это показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у препаратов разное: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще. При применении Накома возможность у организма восстановится быстрее выше, чем у Мадопара.

Сравнение удобства применения Мадопара и Накома

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.
Удобство применения у Мадопара примерно одинаковое с Накомом. При этом они не являются достаточно удобными для применения.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2019-11-30 11:06:33

СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАРКИНСОНИЗМА

В.Н. Шток, Н.В. Федорова
Российская медицинская академия последипломного образования, Центр экстрапирамидных заболеваний нервной системы Минздрава РФ, Клиническая больница им. С.П. Боткина
V.N. Shtok, N.V. Fedorova
Russian Medical Academy of Postgraduate Training, Center for Exprapyramidal Diseases of the Nervous System, Ministry of Health of the Russian Federation, S.P.Botkin Clinical Hospital

Паркинсонизм – синдром поражения экстрапирамидной нервной системы, характеризующийся сочетанием дрожания, экстрапирамидной мышечной ригидности с симптомом “зубчатого колеса” и акинезии. По мере прогрессирования болезни появляется и четвертый симптом – постуральная неустойчивость.
Различают болезнь Паркинсона, вторичный паркинсонизм (сосудистый, лекарственный, посттравматический, постэнцефалитический и др.) и синдром паркинсонизма при дегенеративных и наследственных заболеваниях ЦНС (стрионигральная дегенерация, прогрессирующий супрануклеарный паралич, оливопонтоцеребеллярная атрофия, идиопатическая ортостатическая гипотония, болезни Альцгеймера и Пика, гепатоцеребральная дегенерация, хорея Гентингтона, семейная кальцификация базальных ганглиев и др.). Несмотря на различную этиологию этих заболеваний, патогенез клинических симптомов сходен и связан с прогрессирующей дегенерацией нигростриарных нейронов, в результате чего снижаются синтез дофамина и активность дофаминергических систем, активность же холинергических относительно или абсолютно повышается. Все основные подходы к фармакотерапии паркинсонизма направлены на коррекцию этого дисбаланса нейромедиаторов, обеспечивающих деятельность экстрапирамидной нервной системы.

Таблица 1. Антихолинергические препараты и производные аминоадамантана

Антихолинергические средства Содержание активного вещества в 1 таблетке, г Производные аминоадамантана Содержание активного вещества в 1 таблетке, г
Тригексифенидил 0,001 – 0,002 – 0,005 Амантадина гидрохлорид 0,1
Бипериден 0,002 Мидантана глюкуронид 0,2
Трипериден 0,002
Бенактизина 0,002
Arpenaium 0,05
Aprophenum 0,025

Противопаркинсонические средства (ППС)

Для фармакотерапии паркинсонизма применяют холинолитические средства, производные аминоадамантана, ДОФА-содержащие средства (ДСС), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) типа Б, ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и агонисты дофаминовых рецепторов (АДР).
Индивидуальная чувствительность к ППС вариабельна. Порог эффекта ППС определяется минимальной дозой одного ППС, которая уменьшает проявления паркинсонизма. Все ППС могут давать побочные эффекты. Порог побочного действия определяется дозой препарата, вызывающей побочные реакции. “Промежуток” между этими порогами определяет границы фармакотерапевтического окна, или величину оптимальной индивидуальной дозы каждого ППС.

Общим правилом при назначении любого ППС является начало лечения с субэффективной дозы и последующее очень медленное ее наращивание (в среднем в течение 1 – 1,5 мес) для выбора дозы, дающей минимальный эффект (доза порога эффекта).
Необходимость такого подхода объясняется тем, что по мере прогрессирования болезни доза порога эффекта повышается, а порог дозы, вызывающей побочные реакции, снижается, то есть суживаются границы фармакотерапевтического окна.

Таблица 2. ДОФА-содержащие препараты

I. Препараты, содержащие только леводопу
Levodopa 1 таблетка/капсула – 0,25 или 0,5 г Максимальная суточная доза – 3,0 г
II. Препараты, содержащие леводопу в комбинации с ингибитором периферической ДДК
Препарат Содержание леводопы, мг Содержание ингибитора, мг Леводопа/ингибитор ДДК Максимальная суточная доза, мг(таблеток)
Таблетки:
синемет наком

10 : 1

750 (3)

Капсулы:
мадопар-125

4 : 1

7 капсул

мадопар-250

4 : 1

3 капсулы

Таблетки:
Tidomet LS

10 : 1

700 (7)

Tidomet Plus

1 : 1

700 (7)

Tidomet Forte

10 : 1

750 (3)

III. Препараты пролонгированного действия, содержащие леводопу и ингибитор ДДК
Капсулы:
Мадопар HBS

4 : 1900 (9)

Таблетки:
синемет CR

4 : 1900 (4, 5)

наком R

4 : 1900 (4, 5)

Лечение холинолитическими препаратами

Холинолитические средства при паркинсонизме купируют относительное или абсолютное повышение активности холинергических систем. Несмотря на то, что различные препараты этой группы являются аналогами (табл. 1), на практике нередко отмечается преимущественная индивидуальная чувствительность больных к одному из них. С целью выявления индивидуальной чувствительности в начале лечения каждые 3 – 4 мес один холинолитический препарат заменяют другим. В дальнейшем наиболее эффективный препарат назначают для постоянного приема с заменой его 1 – 2 раза в год на срок 1 мес другим холинолитическим препаратом, чтобы избежать возможного привыкания. Если возникают сомнения в эффективности холинолитического препарата, его отменяют. Ухудшение симптомов паркинсонизма после внезапной отмены свидетельствует о том, что назначенное лечение было эффективным, и тогда прием препаратов возобновляют. Холинолитические средства противопоказаны при глаукоме и аденоме предстательной железы. Побочные явления в виде сухости во рту, затуманивания зрения свидетельствуют об индивидуальной передозировке и требуют коррекции однократной и суточной дозы.
В связи с неблагоприятным влиянием на когнитивные функции лечение холинолитическими средствами не начинают в пожилом и старческом возрасте, а также у больных с деменцией.

Таблица 3. Ингибиторы МАО типа B и ингибиторы КОМТ

Препараты

Доза, мг/сут

обычная

максимальная

Ингибиторы МАО типа B:
Селегилин (таблетки по 5 мг)

10 – 15

Ингибиторы КОМТ:
Tolcapon

100 – 200

Entacapon

200 – 800

Таблица 4. Агонисты дофаминовых рецепторов

Препараты Содержание активного вещества, мг Суточная доза, мг
Bromocriptin:
таблетки

2,5

15 – 25

капсулы

5 или 10

Pinbedil, таблетки

0,025

2,5

Lisuride, таблетки

0,025

2,5

Pergolide, таблетки

0,05, 0,25, 1

0,75 – 5

Лечение производными аминоадамантана

Препараты этого класса обладают холинолитическими свойствами и улучшают кругооборот дофамина в дофаминергических синапсах. Аналоги амантадина гидрохлорида (см. табл. 1) назначают 2 – 3 раза в день по 1 таблетке (0,1 г). Чаще эти препараты добавляют к холинолитическим средствам или ДСС при снижении их эффекта, но они могут применяться и как средство начальной терапии. Как правило, сначала назначают половинную дозу (0,05 г) 2 – 3 раза в сутки, а потом постепенно в течение 3 – 4 нед увеличивают ее до средней суточной (0,3 г). Побочными эффектами при лечении амантадином являются беспокойство, несистемное головокружение, появление “мраморной” окраски кожи дистальных отделов конечностей, отечность голеней, зрительные иллюзии. Глюкуронид мидантана – глудантан (0,2 г) уступает в фармакотерапевтической активности амантадину гидрохлориду, но реже дает побочные эффекты.

Рис. 2. Действие АДР на пресинаптические дефаминовые и постсинаптические рецепторы.


ЭДА-эндогенный дофамин;ДА из ЛД-дофамин из принятой леводопы;1-постсинаптический дофаминовый рецептор;2-пресинаптический дофаминовый рецептор.

Лечение препаратами “чистой” леводопы

Поскольку дофамин, как и другие катехоламины, не проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), для заместительной терапии применяют метаболический предшественник дофамина – леводопу (L-диоксифенилаланин), которая проходит через ГЭБ и в дофаминергических нейронах под действием церебральной ДОФА-декарбоксилазы (ДДК) превращается в дофамин. Метаболизм леводопы под действием ДДК и катаболизм дофамина под действием МАО типа В и КОМТ представлены на схеме (рис. 3).
Препараты “чистой” леводопы (табл. 2) содержат 0,25 или 0,5 г активного вещества. Лечение леводопой может служить дополнением к комбинированной терапии холинолитическими средствами, амантадином или АДР, либо применяться как монотерапия в начале лечения паркинсонизма. Лечение начинают с субпороговой дозы (125 мг леводопы) и постепенно, в течение 1,5 – 2 мес, повышают дозу до наступления эффекта. При быстром увеличении индивидуальной дозы возрастает риск раннего появления побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы. Это обусловлено тем, что в желудочно-кишечном тракте и кровяном русле происходит “преждевременное” декарбоксилирование леводопы с образованием не только дофамина, но и норадреналина и адреналина. Это в 50 – 60% случаев приводит к появлению тошноты, рвоты, кишечным дискинезиям, нарушению сердечного ритма, стенокардии и колебанию артериального давления. Поэтому назначение “чистой” леводопы нежелательно при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, ишемической болезни сердца с нарушением ритма, стенокардией.

Суточная доза леводопы не должна превышать 3 г, но даже при длительном лечении эта доза вызывает побочные реакции.
“Преждевременному” декарбоксилированию подвергается до 80% принятой внутрь леводопы и только 1/5 часть принятой дозы достигает головного мозга и метаболизируется церебральной ДДК с образованием дофамина, а также нoрадреналина и адреналина. Если уровень образующихся в мозге катехоламинов превышает порог побочного действия, то появляются неврологические (дистонии и дискинезии) и психические (галлюцинации, возбуждение, бред, спутанность) побочные реакции. Эти проявления требуют снижения дозы, а иногда – отмены препарата.

Лечение препаратами леводопы в сочетании с ингибиторами периферической ДДК

Препараты, содержащие леводопу с ингибитором периферической ДДК – карбидопой или бенсеразидом, представлены в табл. 2. Ингибиторы периферической ДДК тормозят преждевременное декарбоксилирование леводопы в желудочно-кишечном тракте и кровеносном русле (рис. 1). Соотношение количества леводопы и ингибитора ДДК в разных препаратах различно (см. табл. 2). Чем больше содержание ингибитора, тем меньше риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы.
При приеме препаратов леводопы с ингибитором ДДК частота сердечно-сосудистых и гастроэнтерологических осложнений снижается до 4 – 6%. В то же время торможение “преждевременного” декарбоксилирования в 5 раз увеличивает поступление принятой дозы леводопы через ГЭБ в головной мозг. Поэтому при замене “чистой” леводопы препаратами с ингибитором ДДК назначают в 5 раз меньшую дозу леводопы (в пересчете на “чистую” леводопу. Например, если больной принимал в день 3 г “чистой” леводопы, то количество леводопы в сутки в составе препаратов с ингибитором периферической ДДК должно быть в 5 раз меньше (3000 мг : 5 = 600 мг) и составит приблизительно 2,5 таблетки накома или синемета (625 мг леводопы), или 6 капсул мадопара-125, или 3 капсулы мадопара-250 (600 мг леводопы).
Если препараты леводопы с ингибитором назначаются в виде начальной терапии, то лечение начинают с субпороговых доз (например, 1/4 таблетки синемета или накома 2 раза в сутки) с постепенным повышением дозы в течение 3 – 5 нед.
Поскольку ингибитор периферической ДДК не проходит через ГЭБ и не влияет на образование в мозге дофамина, норадреналина и адреналина, риск неврологических и психических побочных симптомов остается таким же, как и при приеме “чистой” леводопы. Поэтому суточная доза препарата с ингибитором ДДК в большинстве случаев не должна превышать 750 мг леводопы.
Применение витамина В6 в сочетании с “чистой” леводопой нецелесообразно, в то же время при лечении препаратами леводопы, содержащими ингибитор ДДК, назначение витамина В6 возможно.

Клинический патоморфоз паркинсонизма при длительном течении заболевания и лечении ДСС

При рациональном подборе оптимальной индивидуальной дозы выраженный фармакотерапевтический эффект ДСС без появления побочных реакций сохраняется обычно в течение 4 – 7 лет, после чего даже при приеме привычной оптимальной дозы отмечаются разнообразные побочные реакции и изменения типичной клинической картины паркинсонизма (клинический патоморфоз) с появлением ряда феноменов.
Феномен истощения эффекта однократной дозы обусловлен укорочением продолжительности действия лекарств. Эффект препаратов значительно уменьшается и даже исчезает через короткие промежутки времени после приема леводопы (например, спустя 2 – 3 ч), в результате чего возобновляются симптомы заболевания. Такие изменения двигательной активности обычно четко связаны с временем приема лекарств и определяются как простые моторные флюктуации. Феномен “включение – выключение” заключается в том, что эффект очередной однократной дозы леводопы спустя определенное время после приема лекарств (30 – 60 мин) наступает очень быстро – в течение 5 – 15 мин (“включение”) продолжается 1 – 1,5 ч и так же быстро исчезает (“выключение”). При быстром включении состояние может измениться от почти полной обездвиженности до почти полной раскованности. Значительные колебания двигательной активности в течение дня не обязательно происходят внезапно и не всегда четко связаны с приемом лекарств. Эффект однократной дозы становится недостаточным, отсроченным по времени, а иногда очередная доза может вообще не дать лечебного эффекта. Такие непредсказуемые колебания двигательной активности называют “сложными моторными флюктуациями”.
Феномен “застывания” проявляется состоянием внезапной пароксизмальной акинезии. Выделяют акинезию начала движения (стартовые затруднения движения), “акинезию поворота”, “акинезию порога”. Акинезия часто сопровождается топтанием на месте или постуральной нестабильностью.

Фармакологические подходы к коррекции проявлений моторных флюктуаций

Если проявления клинического патоморфоза наступают в определенное время после приема ДСС, то их уменьшения можно добиться изменением кратности приема, величины какой-либо однократной дозы утром, днем или вечером. Однако возможности такого подхода ограничены.
Более эффективной оказалась фармакологическая коррекция с помощью ДСС пролонгированного действия, ингибиторов МАО типа Б, агонистов дофаминовых рецепторов.

ДСС пролонгированного действия (ДССПД)

Технология изготовления ДССПД обеспечивает постепенное высвобождение, а следовательно, и всасывание леводопы и ингибитора ДДК из принятой внутрь таблетки (синемет CR, наком R) или капсулы (мадопар HBS; см. табл. 2). При приеме этих препаратов более стабильный уровень концентрации препарата в крови и более равномерный синтез дофамина из лекарств в головном мозге позволяет уменьшить выраженность простых и сложных моторных флюктуаций, уменьшает частоту и степень лекарственных дискинезий, возникающих при приеме ДСС непролонгированного действия.
Биодоступность синемета CR и мадопара HBS меньше, чем биодоступность традиционных препаратов (синемета и мадопара). Поэтому в случае замены традиционных ДСС на препараты пролонгированного действия доза леводопы для получения прежнего противопаркинсонического эффекта может быть увеличена на 20 – 30%. При приеме ДССПД кратность приема в течение дня может быть уменьшена. Если эти препараты применяют в начале лечения больных паркинсонизмом (на начальной стадии), равномерный фармакотерапевтический эффект иногда удается получить при приеме препаратов 1 – 2 раза в сутки.

Ингибиторы МАО типа B

Ингибиторы МАО типа B (табл. 3) препятствуют метаболической деградации наличного дофамина, образовавшегося в процессе эндогенного синтеза из лекарственной леводопы. Благодаря этому поддерживается более высокий и стабильный уровень наличного дофамина, сглаживаются проявления феномена истощения дозы, включения – выключения и другие проявления моторных флюктуаций.
В большинстве случаев для достижения указанного эффекта, который, однако, никогда не бывает значительно выражен, достаточно принимать селегилин по 5 мг 2 – 3 раза в сутки. Некоторые авторы считают необходимой дозу 40 мг/сут.

Ингибиторы КОМТ

КОМТ в результате естественного метаболизма преобразует L-ДОФА в 3-0-метилдофу, а дофамин – в 3-0-метилдофамин. Эти продукты не участвуют в осуществлении функции дофаминовых нейронов. Ингибиторы КОМТ препятствуют метаболизму дофамина и его предшественника. Ингибитором КОМТ, не проходящим ГЭБ и поэтому метаболизирующим леводопу на “периферии”, является энтакапон, а ингибитором, проходящим ГЭБ, т. е. действующим и “на периферии”, и в головном мозге, – толкапон (табл. 3).
Добавление толкапона к ДСС повышает и пролонгирует стабильный уровень леводопы в плазме на 65%. Добавление ингибиторов КОМТ увеличивает фармакотерапевтическую эффективность и корригирует моторные флюктуации в 83% случаев чаще, чем добавление АДР (69% случаев).

Агонисты дофаминовых рецепторов

В отличие от всех упомянутых выше лекарств АДР (табл. 4) способны действовать непосредственно на постсинаптические дофаминовые рецепторы “в обход” дегенерированного дофаминергического нейрона.
В основе корригирующего влияния АДР на проявления клинического патоморфоза лежит сочетание стимулирующего действия на постсинаптические рецепторы и модулирующего действия на функцию пресинаптического дофаминергического нейрона (рис. 2).
Пирибедил (агонист как Д1, так и Д2-рецепторов) оказался эффективнее бромокриптина (агонист Д2-рецепторов) при назначении в виде монотерапии и при добавлении к ДСС.

Применение препаратов, корригирующих клинический патоморфоз, в качестве средств начальной терапии

В последние годы препараты, корригирующие патоморфоз, предлагают применять для начальной терапии паркинсонизма. Тактика подбора индивидуальной оптимальной дозы такая же, как и для других ППС. Опыт показывает, что по эффективности с традиционными ДСС могут сравниться только ДССПД. Препараты селегилина и АДР имеют гораздо более низкий потенциал антипаркинсонического эффекта. Одним из оснований для применения в качестве начальной фармакотерапии ингибиторов МАО типа Б является предположение о том, что дегенерации нигростриарных нейронов при паркинсонизме способствует усиление перекисного окисления липидов. В многоцентровом исследовании “Антиоксидантная терапия депренилом и токоферолом при паркинсонизме” (ДАТАТОР), в котором применялись селегилин (10 мг в день) и токоферол (2000 МЕ в день), показано замедление прогрессирования паркинсонизма. Однако гипотезу об эффективности антиоксидантов при лечении паркинсонизма нельзя считать доказанной.

Нейрохирургическое лечение паркинсонизма

Одним из методов лечения паркинсонизма являются нейрохирургические операции: стереотаксические методы (деструкция или стимуляция определенных структур базальных ядер) и внутримозговая трансплантация эмбриональной ткани и мезенцефалона человека в подкорковые структуры.
Показаниями к стереотаксическим деструктивным операциям (вентролатеральная таламотомия, паллидотомия, таламо-субталамотомия и др.) служат клинические формы паркинсонизма со значительным односторонним преобладанием тремора и ригидности (гемипаркинсонизм), не поддающиеся фармакотерапии, а также наличие побочных реакций при назначении ППС.
Стереотаксическая стимуляция – хроническая электростимуляция подкорковых структур через имплантированные электроды – проводится с целью торможения тремора и ригидности. Она может комбинироваться с вентролатеральной таламотомией.
Внутримозговая трансплантация дофаминергических нейронов мезенцефалона эмбриона человека остается до настоящего времени клинико-экспериментальной операцией, эффективность которой продолжает изучаться.
Имплантированные эмбриональные нейроны мезенцефалона либо сами продуцируют дофамин, либо способствуют увеличению синтеза нейротрансмиттера из леводопы, принимаемой больным. Внутримозговая трансплантация не приводит к полному исчезновению симптомов болезни, но значительно улучшает перспективы последующей фармакотерапии: у больных увеличивается продолжительность действия однократной дозы ДСС, уменьшается выраженность лекарственных дискинезий, в ряде случаев удается снизить суточную дозу ППС.

Литература:

Леводопа/Бенсеразид

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Особые условия
  • Состав
  • Леводопа/Бенсеразид показания к применению
  • Противопоказания
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Условия хранения

Производитель

Тева Прайвэт Ко.Лтд Фарм.завод

Страна происхождения

Венгрия

Группа товаров

Нервная система

Противопаркинсонические дофаминэргические средства

Формы выпуска

  • 100 — флаконы (1) — пачки картонные

Описание лекарственной формы

  • таблетки

Особые условия

Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Препарат противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции. При подозрении на возникновение беременности препарат следует немедленно отменить. При необходимости приема препарата грудное вскармливание следует прекратить, поскольку нельзя исключить нарушения развития скелета у ребенка. Нежелательные реакции со стороны ЖКТ, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать препарат с небольшим количеством пищи или жидкости, а также более медленном увеличении дозы. Не рекомендуется применение препарата для лечения ятрогенного экстрапирамидного синдрома и хореи Гентингтона. Пациентам, имеющим в анамнезе сведения о язвах ЖКТ, судорогах и остеомаляции, необходимо регулярно проводить контроль соответствующих показателей. В процессе лечения следует контролировать показатели функции печени, почек, формулу крови. Пациентам, имеющим в анамнезе ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, необходимо регулярно проводить контроль электрокардиограммы. Пациенты, имеющие ортостатическую гипотензию в анамнезе, должны находиться под наблюдением врача, особенно в начале лечения. Пациентам с сахарным диабетом следует часто контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу пероральных гипогликемических препаратов. При применении препарата сообщалось о случаях внезапного наступления сна. Пациентов следует проинформировать о возможном внезапном засыпании. При применении препарата повышается риск развития злокачественной меланомы, в связи с чем применение препарата у пациентов со злокачественной меланомой, в том числе в анамнезе, не рекомендуется. Применение препарата, особенно в высоких дозах, повышает риск развития компульсивных расстройств. Перед общей анестезией прием препарата необходимо осуществлять как можно более длительный период. Исключением является галотановый наркоз. Поскольку у пациента, получавшего препарат, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, прием препарата должен быть отменен за 12-24 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу. Препарат нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к «синдрому отмены» (повышение температуры тела, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение активности креатининфосфокиназы в сыворотке крови) или акинетическим кризам, которые могут принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должен быть госпитализирован) и получать соответствующую терапию, которая может включать повторное применение препарата. Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм) и также может возникнуть на фоне лечения препаратом.

Состав

  • Леводопа 100мг; Бенсеразид 25мг; Вспомогательные в-ва: маннитол, МКЦ, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кальция гидрофосфат, повидон К-25, кросповидон, кремния диоксид коллоидный , краситель, магния стеарат

Леводопа/Бенсеразид показания к применению

  • Болезнь Паркинсона.

Леводопа/Бенсеразид противопоказания

  • Повышенная чувствительность к леводопе, бенсеразиду или к любому другому компоненту препарата; тяжелое нарушение функций органов эндокринной системы; глаукома; тяжелое нарушение функции печени; тяжелое нарушение функции почек; тяжелое нарушение функции сердечно-сосудистой системы; эндогенные и экзогенные психозы; одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО, сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В (что эквивалентно неселективному ингибированию МАО); женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 25 лет.

Леводопа/Бенсеразид побочные действия

  • Со стороны системы кроветворения: очень редко — гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, судороги, спонтанные двигательные расстройства (типа хореи и атетоза), эпизоды «застывания», ослабление эффекта к концу периода действия дозы, феномен «включения-выключения», усиление проявлений синдрома «беспокойных ног»; очень редко — выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости. Нарушения психики: редко — ажитация, тревога, подавленное настроение, бессонница, бред, агрессия, депрессия, анорексия, умеренный восторг, патологическая склонность к азартным играм, гиперсексуальность, повышенное либидо; очень редко — галлюцинации, временная дезориентация. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы препарата), повышение артериального давления; частота неизвестна — «приливы». Со стороны пищеварительной системы: очень редко — тошнота, рвота, диарея, отдельные случаи потери или изменения вкусовых ощущений, сухость слизистой полости рта; частота неизвестна — желудочно-кишечное кровотечение. Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — зуд кожи, сыпь. Со стороны лабораторных показателей: нечасто — транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина, повышение мочевины и креатинина в крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии. Прочие: частота

Фармакокинетические взаимодействия. При одновременном применении тригексифенидила (м-холиноблокатор) происходит уменьшение скорости, но не степени всасывания леводопы. Железа сульфат снижает максимальную концентрацию и AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми. При одновременном применении с антацидами степень всасывания леводопы/бенсеразида снижается на 32%. Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы. Фармакодинамические взаимодействия. Нейролептики, опиоиды и гипотензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие леводопы/бенсеразида. В случае необходимости используют самые низкие дозы этих препаратов. При одновременном применении пиридоксин может уменьшать противопаркинсоническое действие леводопы/бенсеразида. Леводопу/бенсеразид нельзя применять с неселективными ингибиторами МАО. При необходимости применения леводопы/бенсеразида пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО

Условия хранения

  • беречь от детей

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

Леводопа (Levodopa)

  • Фармакология
  • Применение вещества Леводопа
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Побочные действия вещества Леводопа
  • Взаимодействие
  • Пути введения
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Леводопа

Латинское название вещества Леводопа

Levodopum (род. Levodopi)

Химическое название

3-Гидрокси-L-тирозин

Брутто-формула

C9H11NO4

Фармакологическая группа вещества Леводопа

  • Дофаминомиметики
  • Противопаркинсонические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • G20 Болезнь Паркинсона
  • G21 Вторичный паркинсонизм
  • Код CAS

    59-92-7

    Характеристика вещества Леводопа

    Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, нерастворим в спирте.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противопаркинсоническое.

    Является предшественником дофамина. Проникает через ГЭБ, накапливается в базальных ганглиях и превращается в дофамин, восполняя недостаток последнего в экстрапирамидной системе. Как следствие — уменьшается ригидность мышц и гипокинезия. Хорошо всасывается при приеме внутрь; Cmax определяется через 1–2 ч, некоторая часть его уже в крови трансформируется в дофамин и не попадает в базальные ядра (дофамин не проходит ГЭБ). Выводится в основном почками.

    Применение вещества Леводопа

    Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм.

    Гиперчувствительность, выраженный атеросклероз, гипертоническая болезнь, заболевания печени, почек, крови, глаукома, меланома, бронхиальная астма, психические заболевания, некомпенсированная патология сердечно-сосудистой, дыхательной, эндокринной систем.

    Ограничения к применению

    Беременность, грудное вскармливание, детский возраст (до 12 лет), инфаркт миокарда в анамнезе.

    Побочные действия вещества Леводопа

    Хореоатетоидные гиперкинезы, аритмия, психотические и параноидальные реакции, диспептические явления, ульцерация ЖКТ, головная боль, головокружение, нарушения зрения, гемолитическая анемия, агранулоцитоз и лейкопения, алопеция, аллергические реакции.

    Взаимодействие

    Эффект ослабляет витамин B6. Усиливает действие ингибиторов МАО.

    Пути введения

    Внутрь.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Леводопа 0.0019