Рибавирин

Рибавирин – первый среди множества противовирусных средств

Возможность полного излечения от хронического гепатита С на протяжении многих десятилетий была недосягаемой. Средства патогенетической терапии не оказывали какого-либо воздействия на возбудитель этого инфекционного заболевания. Применение традиционных средств с опосредованным противовирусным эффектом (интерфероны и индукторы эндогенного интерферона) не оказывали значимого и продолжительного действия, состояние пациента и результаты лабораторных исследований улучшались только на кратковременный период. Действующее вещество Рибавирин при гепатите С – первый вариант лекарственного средства с непосредственным противовирусным действием.

HCV – инфекция крайне редко заканчивается самопроизвольным излечением. Возбудитель этого инфекционного заболевания без специфического противовирусного лечения размножается в организме человека с огромной скоростью, образуя различные генетические копии, которые ускользают от действия собственной противовирусной иммунной защиты. Кроме того, вирус гепатита С, особенно при длительном течении, провоцирует развитие выраженного иммунодефицита, то есть собственная иммунная не в состоянии справиться с инфекционным агентом.

Специалисты в области инфекционной гепатологии рекомендуют применять Рибавирин не как средство монотерапии, а как одну из составляющих комплексной противовирусной терапии для достижения максимальной эффективности.

Ответы на вопросы, от чего назначают Рибавирин, как долго принимать рибавирин, с каким другим лекарством или лекарствами его нужно сочетать, мы рассмотрим в нашей статье. Лечение обязательно нужно согласовывать с лечащим врачом, так как все решается в индивидуальном порядке.

Кратко про механизм действия

Инструкция, вложенная в картонную упаковку любого Рибавирина, не описывает конкретный механизм действия этого лекарственного препарата. Все его детали до конца не изучены.

Фармацевтические компании, производящие различные торговые марки Рибавирина, указывают, что эта субстанция активна в отношении некоторых ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Это один из вариантов нуклеозидов, который подвергается метаболическим превращениям в человеческом организме, а именно фосфорилированию и расщепляющему превращению. Даже значительные концентрации Рибавирина не оказывают влияния на основные механизмы повреждения вируса, то есть на ферментативную активность или процесс репликации возбудителя.

Капсулы Рибавирина сохраняют действующее вещество до момента попадания в кишечник, то есть не наблюдается потери эффективности терапевтической дозы под влиянием желудочного сока. Достаточно быстро достигается максимальная концентрация – уже через 90 минут после приема, Рибавирин быстро распространяется по всем тканям, в том числе – достигает печени.

Важной особенностью Рибавирина является длительный период его полувыведения. Даже при несвоевременном приеме 1–2 капсул, его концентрация в крови существенно не изменяется. После прекращения регулярного приема сохраняется терапевтическая концентрация Рибавирина на протяжении 2–3 недель.

Сама действующая субстанция и метаболиты Рибавирина выводятся как с мочой, так и каловыми массами. Любой вариант лекарства проникает во все биологические жидкости пациента, в том числе в грудное молоко, вагинальный секрет и сперму, что нужно учитывать при лечении пациентов репродуктивного возраста.

Только в исключительных случаях требуется коррекция дозы Рибавирина, когда существенно нарушается процесс его выведения, например, при выраженной почечной недостаточности.

Состав и лекарственные формы Рибавирина

Главная действующая субстанция Рибавирина – это сам Рибавирин. Все остальные компоненты необходимы для обеспечения стабильности этого вещества. Дозировка как оригинального препарата, так и дженерика одинаковая – 200 мг. Отличается только индивидуально подобранная доза для конкретного пациента, которая зависит от массы его тела.

Количество капсул в день варьирует от 4 до 6. Фармацевтические компании могут выпускать различное количество капсул в упаковке, поэтому будет значительно отличаться его цена. Важно посчитать количество капсул в день и неделю, так как длительность противовирусной терапии при хроническом гепатите С исчисляется неделями. После этого следует изучать ценовую политику генерических аналогов и их совместимость с другими компонентами терапии.

Рибавирин выпускается только в пероральной форме – это обычно капсулы (оригинальный препарат и некоторые дженерики) и редко таблетки (дешевые генерические препараты низкого качества). наличие защитной капсулы важно для сохранения терапевтической дозы принимаемого препарата. Особенности фармакодинамики и фармакокинетики препарата делают нецелесообразным разработку инъекционной формы.

Наиболее распространенные схемы назначения

Пить Рибавирин только после рекламы, прочитанной в интернете – недопустимое действие. Схема, которая помогла соседу, может не сработать в организме даже очень похожего человека. Перед началом противовирусного лечения в обязательном порядке нужно пройти полный курс обследования: качественное и количественное определение вирусной РНК в крови (методом ПЦР), традиционные биохимические исследования (билирубин и его фракции, активность АлАт, АсАт) и некоторые другие (которые назначит доктор).

На протяжении нескольких лет Рибавирин всегда сочетался с интерферонами различной продолжительности действия. Главным фактором в количестве необходимых капсул Рибавирина в сутки является вес пациента. Обычно расчёт производится по такой схеме:

ориентировочный вес пациента капсулы, шт.
<75 килограмм 4 штуки (2 утром и 2 вечером)
от 75 до 85 килограмм 5 штук (2 утром и 3 вечером)
более 85 килограмм 6 штук (3 утром и 3 вечером)

Традиционно рекомендуется принимать капсулы Рибавирина после основного приема пищи. Есть данные, что жирная еда повышает биодоступность лекарственного препарата, однако, серьезные клинические исследования не проводились. Любой вариант медикамента следует запивать небольшим количеством обычной питьевой воды. Замена воды на кофеинсодержащий напиток или фруктовый сок может привести к снижению скорости всасывания действующего вещества.

Длительность приема Рибавирина зависит от генотипа вируса гепатита С. Наиболее распространенная схема назначения выглядит так:

генотип вируса длительность противовирусной терапии
1 48 недель
2 24 недели
3 24 недели
4 48 недель
5 24 недели
6 24 недели

Возможно, длительность терапии Рибавирином будет увеличена или укорочена в зависимости от вирусологического ответа организма пациента на 12 неделе от момента начала противовирусного лечения.

В настоящее время все большую популярность приобретают схемы терапии гепатита С в виде комбинации Рибавирина и других лекарств с прямым противовирусным эффектом. Например:

ситуация препарат
терапия больных с гепатитом С (генотип 4) Ледипасвир, Софосбувир
лечение гепатита С (генотип 1–3) у пациентов, ранее получавших другое лечение Велпатасвир, Софосбувир

Правильно подобрать необходимую комбинацию лекарственных средств поможет опытный врач.

Показания к назначению

В гепатологии прием Рибавирина целесообразен только в комбинации с другими средствами. Его назначение эффективно при терапии:

  • впервые выявленного гепатита С;
  • рецидива заболевания после успешного окончания терапии интерферонами;
  • при сочетании гепатита С и ВИЧ – инфекции.

Возможность использования препарата у пациентов с относительными противопоказаниями (тяжелые заболевания легких, почек, сахарный диабет с эпизодами кетоацидоза, нарушение свертываемости) определяет лечащий доктор.

На протяжении всего курса терапии пациенту противопоказан алкоголь и прочие токсические воздействия на печень.

Противопоказания к назначению

Существует ряд ситуаций, когда Рибавирин может ухудшить состояние пациента с хроническим гепатитом С. К таким противопоказаниям относят:

  • детский возраст (до 18 лет);
  • аутоиммунные процессы, в том числе и гепатит;
  • тяжелая депрессия с суицидальными попытками;
  • декомпенсированный цирроз печени;
  • врожденные или наследственные гемоглобинопатии;
  • болезни щитовидной железы;
  • некомпенсированная тяжелая сердечная патология;
  • любые варианты гиперчувствительности к основному или дополнительному веществам препарата.

Все вышеназванные моменты – абсолютное противопоказание к назначению оригинального или генерического Рибавирина.

Особого внимания требует вопрос контрацепции при лечении этим препаратом. Основная действующая субстанция обладает выраженным тератогенным эффектом. Поэтому женщины не должны планировать беременность в течение всего курса лечения, а также 6 месяцев спустя. Мужчины, чьи половые партнерши могут забеременеть, должны обязательно использовать надежный метод контрацепции на тот же период.

Побочные эффекты

Отзывы пациентов свидетельствуют, что Рибавирин обычно хорошо переносится, а побочные эффекты редки и не требуют отмены терапии. Среди них наиболее вероятны:

  • изменение характера больного (от умеренной раздражительности до тяжелой депрессии и суицидальных попыток);
  • нарушение менструального цикла у женщин репродуктивного возраста;
  • повышение температуры, сухой кашель и прочие гриппоподобные симптомы;
  • ухудшение состояния волос и кожи;
  • снижение количества красных и белых кровяных клеток вплоть до панцитопении.

По мере продолжения лечения интенсивность побочных эффектов снижается. Только иногда требуется уменьшить дозу.

Некоторые аналоги и их цена

Стоимость оригинального и генерического Рибавирина может существенно отличаться, но не всегда эффективность определяется ценой. Перечень препаратов с ценами:

  • Ребетол №140 капсулы (Бельгия) – от 5500 рублей;
  • Рибавирин Канон №60 капсулы (Россия) – от 470 рублей;
  • Рибавирин-СЗ №120 капсулы (Россия) – от 510 рублей.

Рибавирин – действительно надежный способ излечения от гепатита С.

Рибавирин — инструкция по применению, аналоги, отзывы, цена

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Препарат Рибавирин

Рибавирин – синтетический препарат, обладающий выраженным противовирусным действием. Рибавирин проникает в пораженные вирусами клетки, блокирует образование вирусной РНК, и тем самым подавляет размножение вирусов.
Рибавирин высокоактивен по отношению к вирусам простого герпеса 1 и 2 типа, цитомегаловирусу, аденовирусам, вирусам гриппа А и В парагриппа, вирусу гепатита С, эпидемического паротита, геморрагической лихорадки, оспы и некоторым другим вирусам.
Нечувствительны к препарату: вирус опоясывающего герпеса, натуральной оспы, псевдобешенства, энтеровирусы, риновирусы.
Рибавирин хорошо всасывается в пищеварительном тракте; в кровяном русле проникает в эритроциты, а в органах дыхания – в секрет желез слизистой оболочки. При длительном применении попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация данного противовирусного препарата в крови отмечается через 1,5 часа после приема. В плазме крови накапливается в большом количестве. Выводится из организма с мочой очень медленно (около 300 ч. после прекращения введения).

Формы выпуска

Инструкция по применению Рибавирина

  • Хронический гепатит С;
  • герпетический стоматит;
  • генитальный герпес;
  • грипп, вызванный вирусами А и В;
  • корь;
  • ветряная оспа;
  • респираторно-синцитиальная инфекция;
  • геморрагическая лихорадка с почечным синдромом;
  • бешенство (в составе комбинированного лечения).

  • Повышенная чувствительность к препарату;
  • эндокринные заболевания (нарушения функции щитовидной железы, включая тиреотоксикоз; сахарный диабет в стадии декомпенсации);
  • нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда;
  • сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
  • почечная недостаточность (при клиренсе креатинина ниже 50 мл за минуту);
  • хроническая печеночная недостаточность тяжелой степени;
  • аутоиммунные заболевания (аутоиммунный гепатит);
  • цирроз печени в стадии декомпенсации;
  • тяжелые формы анемии и гемоглобинопатии (серповидно-клеточная анемия, талассемия);
  • депрессивные состояния и склонность к суицидам;
  • беременность и грудное вскармливание;
  • возраст до 18 лет;
  • патология дыхательной системы (хронический обструктивный бронхит, тромбоз легочной артерии);
  • тромбофлебит.

С осторожностью следует применять Рибавирин пациентам в пожилом возрасте и ВИЧ-инфицированным лицам на фоне антиретровирусной терапии.

  • Со стороны органов пищеварения: тошнота, снижение аппетита, рвота, сухость во рту, понос или запор, боль в животе, воспаление языка (глоссит) и стоматит, вздутие живота, нарушение функциональных проб печени, извращение вкуса.
  • Со стороны нервной системы: головокружение, слабость, головная боль, бессонница, беспокойство и раздражительность или депрессия, эмоциональная неустойчивость, нервозность, агрессивное поведение, возбуждение, спутанное сознание; в редких случаях – повышение тонуса гладкой мускулатуры, дрожание в теле, чувство онемения и ползанья мурашек, повышение или понижение чувствительности, обморок, склонность к суицидам.
  • Со стороны органов дыхания: кашель, одышка, фарингит, ринит, бронхит, воспаление придаточных пазух носа, нарушение ритма дыхания.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или снижение кровяного давления, учащение или урежение частоты сердечных сокращений, остановка сердца.
  • Со стороны крови: анемия за счет разрушения эритроцитов, уменьшение числа лейкоцитов и тромбоцитов, очень редко – анемия за счет угнетения кроветворения.
  • Со стороны мочеполовой системы: нарушение или полное отсутствие менструаций, маточные кровотечения в период менопаузы, снижение либидо, «приливы», простатит.
  • Со стороны органов чувств: конъюнктивит, воспаление слезной железы, нарушение зрения, шум в ушах, нарушение слуха.
  • Аллергические реакции: покраснение кожи, крапивница, отек кожи и подкожной клетчатки, повышение фоточувствительности, бронхоспазм, повышение температуры, озноб, токсический некроз и отторжение поверхностного слоя кожных покровов.
  • Прочие реакции: боль в суставах и мышцах, выпадение волос с участками полного облысения, сухость кожи, жажда, снижение функции щитовидной железы, увеличение лимфатических узлов, потливость, грибковые поражения, гриппоподобный синдром, вирусные инфекции, боль в местах инъекций.

У медработников, занимающихся ингаляционным введением препарата, могут появиться покраснение и отечность век, зуд, головная боль, возможно тератогенное влияние.

Лечение Рибавирином

Как применять Рибавирин?
Внутрь Рибавирин принимают во время еды. Таблетки и капсулы следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды. Употребление жирной пищи вместе с Рибавирином увеличивает его биодоступность на 70%.
Внутривенное введение препарата следует проводить только в стационарных условиях в лечебных учреждениях, имеющих отделения реанимации и интенсивной терапии.
Ингаляционный способ введения Рибавирина см. ниже (в разделе Рибавирин детям).
Крем Девирс равномерным слоем (до 1 мм толщиной) наносится на чисто вымытые и просушенные пораженные участки слизистых оболочек и кожи (в том числе в области гениталий) 5 р. за сутки до исчезновения проявлений простого герпеса. В случае применения крема в комбинации с приемом Рибавирина внутрь доза крема уменьшается. При нанесении крем слегка втирается. Крем нельзя наносить на кожу в области глаз.
До начала лечения Рибавирином необходимо провести полное лабораторное обследование (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и тромбоцитов, определение уровня креатинина, функциональные пробы печени). Во время проведения курса лечения перечисленные обследования повторяют через 2 недели, через месяц и далее проводят регулярно.
При снижении уровня гемоглобина менее 110 мг/мл дозу Рибавирина временно снижают до 400 мг/с, а если гемоглобин ниже 100 мг/мл – дозу снижают на 50% от первоначальной дозы. В случае падения уровня гемоглобина ниже 85 мг/мл лечение Рибавирином необходимо прекратить.
При проявлении аллергических реакций (крапивница, отек Квинке, анафилактический шок или бронхоспазм) лечение немедленно прекращают. При кратковременных кожных высыпаниях лечение продолжают.
Во время лечения Рибавирином нужно исключить употребление алкоголя. Лицам, у которых на фоне лечения появились сонливость, чувство усталости или нарушение ориентации, следует воздержаться от управления транспортом и работы, требующей скорости психомоторной реакции и повышенного внимания.
Дозировка
При гриппе взрослым назначают Рибавирин внутрь по 0,2 г (200 мг) 3-4 р. в день на протяжении 3-5 дней.
При других вирусных инфекциях применяют Рибавирин по 0,2 г (200 мг) 3-4 р. в день 1-2 недели. Иногда врач может использовать ударные дозы препарата в первый день болезни – 1,4-1,6 г.
Дозировки препарата в лечении респираторно-синцитиальной инфекции приведены в разделе Рибавирин детям – см. ниже.
Дозировки Рибавирина при вирусном гепатите С – см. ниже в разделе Лечение гепатита С Рибавирином.

Рибавирин детям

В официальной инструкции указано, что Рибавирин противопоказан для детей всех возрастов (т.е. до 18 лет).
Несмотря на это, на практике препарат применяют в виде ингаляций детям грудного и раннего детского возраста при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции, подтвержденной диагностическими методами. Ингаляции целесообразно проводить в первые 3 дня инфекции и только в условиях стационара.
Ингаляцию проводят на протяжении 12-18 часов в сутки, продолжительность курса 3-7 дней. Дозу препарата рассчитывают по 10 мг/кг в сутки (в 1 мл приготовленного раствора 20 мг Рибавирина).
Приготовление раствора Рибавирина для ингаляции: к 6 г лиофилизированного порошка (концентрата) добавляют воду для инъекций – 100 мл, и этот раствор выливают в резервуар распылителя аппарата SPAG-2, затем доливают стерильную воду до объема 300 мл. Аэрозоль подают ребенку в кислородную палатку или с помощью кислородной маски. Концентрация Рибавирина за 12 часов равна 190 мкг в 1 л воздуха.

Применение при беременности и лактации

Рибавирин абсолютно противопоказан при беременности и в период лактации. Учитывая тератогенное действие препарата (способность вызывать уродства и аномалии развития плода), женщинам и мужчинам детородного возраста на весь период лечения и еще 7 месяцев после него необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами. Чтобы избежать попадания Рибавирина во влагалище, мужчинам следует пользоваться презервативом.

Лечение гепатита С Рибавирином

Гепатит С в 85% переходит в хроническую форму. 3% населения планеты страдают данным заболеванием. Во всем мире используют для лечения комбинацию Рибавирина и Интерферона-альфа. Вероятность выздоровления (по данным международной статистики) равна 50-80%. Других эффективных способов лечения на сегодняшний день нет. Монотерапия каждым из этих двух препаратов менее эффективна, но может применяться в случае противопоказаний к одному из препаратов.
Менее успешным является лечение гепатита С у лиц, имеющих генотип вируса 1 b, у мужчин, у пациентов с высокой вирусной нагрузкой, при нормальной активности трансаминаз, длительном течении болезни, при наличии признаков цирроза и после 40 лет. Не всегда достигается полное избавление пациента от вируса. Но в большинстве случаев удается затормозить размножение вируса, выраженность воспаления и прогрессирование фиброза.
Дозы обоих препаратов и длительность курса лечения назначаются врачом индивидуально, в зависимости от вирусной загрузки, длительности и активности процесса и многих других факторов. Рибавирин в комбинации с пегинтерферонами признан современным стандартом лечения хронического гепатита C в развитых странах.
Единого стандарта лечения нет. Обычно суточная доза Рибавирина равна 1000-1200 мг (за 2 приема) в случае комбинации его с интерфероном-альфа 2 b: если масса тела пациента меньше 75 кг – назначают 1000 мг (утром 2 капсулы и вечером 3 капсулы), если выше 75 кг – доза 1200 мг (утром и вечером по 3 капсулы).
При одновременном назначении с пегинтерфероном альфа-2b пациентам с массой тела до 65 кг доза Рибавирина равна 800 мг/сутки (по 2 капсулы утром и вечером); при массе 65-85 кг – доза равна 1000 мг/сутки (2 капсулы утром и 3 вечером); при массе свыше 85 кг – назначается 1200 мг/сутки (по 3 капсулы утром и вечером).
Доза интерферона зависит от его вида: интерферон-альфа 2 b назначают по 3 млн. МЕ подкожно 3 р. в неделю, а пегинтерферон-альфа 2b – 1 р. в неделю по 1,5 мкг/кг. Пегилированные интерфероны зарубежных известных компаний стоят дороже, но они более эффективны, чем обычные интерфероны любых производителей.
Длительность курса от 24 до 48 недель. У пациентов, ранее не получавших противовирусного лечения, при высокой вирусной нагрузке и выявлении 1-го генотипа вируса длительность лечения составляет 12 месяцев.
Переносимость Рибавирина обычно хорошая. Могут отмечаться легкая тошнота, головная боль, часто – легкая анемия, повышение в крови мочевой кислоты; в очень редких случаях – непереносимость Рибавирина.
Побочные эффекты, как правило, связаны с интерферонами. Уже после первых введений у многих больных отмечается гриппоподобный синдром: озноб, повышение температуры до 39oС, слабость, боли в суставах и мышцах. Такие проявления могут длиться до 2-3 дней. В течение 3-4 недель организм адаптируется к препарату, но утомляемость и слабость могут оставаться. Реже отмечаются и другие побочные эффекты: снижение веса, сухость кожи, выпадение волос, изменение функции щитовидной железы, депрессия.
На 2-3 месяце интерферон может вызвать снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов в крови. В случае выраженных побочных реакций дозу интерферона врач может снизить или отменить на какое-то время (до нормализации показателей). При значительном снижении числа лейкоцитов могут присоединяться бактериальные инфекции. Снижение числа тромбоцитов может стать причиной кровоточивости. Поэтому на фоне лечения надо 1 раз в месяц обязательно сдавать контрольные анализы крови.
Прогноз лечения в любом случае благоприятный. Если не удалось достичь полного излечения, то прогрессирование заболевания достоверно сдерживается. Если же спустя год после окончания курса лечения при исследовании крови методом ПЦР не обнаружена РНК вируса гепатита С, то пациента можно считать излеченным. В этом случае функция печени будет полностью восстановленной.
Если результат лечения не достигнут, то применяют схемы повторных курсов противовирусной терапии. Эффективность повторного курса может быть выше предыдущего.
При вирусной нагрузке свыше 2 миллионов копий результата лечения достигнуть труднее. Снижение вирусной нагрузки через 3 месяца от начала терапии в 100 раз – хороший прогностический признак. В случае незначительного снижения вирусной загрузки продолжение лечения бесперспективно.
У пациентов с 2 и 3 генотипами вируса противовирусная терапия эффективна в 80% случав, независимо от вирусной нагрузки.
На время лечения пациенту следует отказаться от употребления алкоголя. Рекомендуется соблюдение диеты (стол №5) с ограничением острой, жирной и жареной пищи, консервированных продуктов и газированных напитков. Применение любых лекарств по поводу других заболеваний следует согласовывать с лечащим врачом. Занятия спортом разрешаются в пределах привычных нагрузок.
Определены категории больных, которым противопоказано комбинированное противовирусное лечение:

  • пациенты с тяжелыми соматическими заболеваниями (декомпенсированный сахарный диабет, гипертоническая болезнь, обструктивные заболевания легких, ишемическая болезнь и др.);
  • лица с пересаженными органами (сердце, почки, легкие);
  • больные, у которых применение интерферона вызывает обострение аутоиммунного заболевания;
  • пациенты с повышенной функцией щитовидной железы;
  • беременные;
  • лица с индивидуальной непереносимостью препаратов комплексной противовирусной терапии.

Лекарственное взаимодействие

Рибавирин медленно выводится из организма, поэтому взаимодействовать с другими лекарственными средствами он может в течение 2 месяцев после окончания курса лечения.

  • Эффективность Рибавирина повышается при комбинации его с интерферонами.
  • Антациды (содержащие алюминий, магний), Симетикон снижают эффективность, биодоступность Рибавирина.
  • Одновременное применение с Зидовудином и Ставудином (препаратами, применяющимися для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов) недопустимо, т.к. приводит к повышению вирусной нагрузки ВИЧ.
  • Усиливается токсическое воздействие на организм при сочетании Рибавирина с Абакавиром и Диданозином – поэтому их совместное применение также недопустимо.

Аналоги Рибавирина

Аналогами Рибавирина являются:

  • Ребетол;
  • Рибавин;
  • Веро-Рибавирин;
  • Рибавин-Био.

Синонимы:

Отзывы о препарате

Имеется большое число отзывов о появлении побочных эффектов при лечении вирусного гепатита С Рибавирином в комбинации с интерферонами. Многие пациенты, ознакомившись с побочными реакциями препарата, не решаются начинать лечение.
Есть отзывы об эффективности Рибавирина при лечении вирусного гепатита С: исчезают в крови маркеры гепатита, уже на первых месяцах лечения значительно снижается вирусная нагрузка.
Практически все авторы отзывов отмечают высокую цену курса лечения хронического вирусного гепатита С (от 550 до 2,5 тысяч долларов на 1 месяц в зависимости от дозы и вида препаратов; на весь курс лечения в среднем необходимо от 6600 до 30000 долларов), хотя шансов на излечение от гепатита 50-60%.

Цена препарата в России и Украине

Цена в России:

  • Рибавирин капсулы по 200 мг №60 – от 772 до 1149 руб.
  • Рибавирин таблетки по 200 мг №60 – от 790 до 1024 руб.
  • Рибавирин в ампулах №5 – от 960 до 1176 руб.
  • Рибавирин во флаконах по 500 мг №6 – от 809 до 854 руб.
  • Девирс (Рибавирин) крем 7,5% 15 г – от 375 до 475 руб.

Цена в Украине:

  • Капсулы по 200 мг №60 – от579 до 985 грн.
  • Девирс (Рибавирин) крем 7,5% 15 г – от363 до 405 грн.
  • Флаконы по 500 мг №6 – от 800 до 895 грн.
  • Таблетки по 200 мг №60 – от 831 до 867 грн.

Рибавирин (Ribavirin)

  • Применение вещества Рибавирин
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Рибавирин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Рибавирин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Рибавирин

Латинское название вещества Рибавирин

Ribavirinum (род. Ribavirini)

Химическое название

1-бета-D-Рибофуранозил-1Н-1,2,4-триазол-3-карбоксамид

Брутто-формула

C8H12N4O5

Фармакологическая группа вещества Рибавирин

  • Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • A98.5 Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом
  • B18.2 Хронический вирусный гепатит C
  • Код CAS

    36791-04-5

    Характеристика вещества Рибавирин

    Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в воде, мало — в спирте. Молекулярная масса 244,21.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противовирусное.

    В клетках превращается в моно- и трифосфат. Рибамидил−5′-монофосфат конкурентно ингибирует дегидрогеназу инозинмонофосфата и тормозит синтез вирусных ДНК и РНК.

    При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ (при ингаляциях системная абсорбция незначительна), биодоступность — 44–64% (эффект «первого прохождения» через печень), Tmax — 1–1,5 ч. При в/в введении Cmax достигается к концу инфузии. Связывание с белками крови незначительное. Vd — примерно 647–802 л. Распределяется в плазме, секретах дыхательных путей и эритроцитах. Период полураспределения при в/в введении — 0,2 ч. Большое количество активного метаболита — рибавиринтрифосфата — накапливается в эритроцитах, достигая постоянного уровня примерно через 4 дня. После длительного применения значительные концентрации могут быть обнаружены в спинномозговой жидкости (более 67% от таковых в плазме). Метаболизируется путем фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активный) метаболитов, метаболизируется также до 1,2,4-триазолкарбоксамида. При приеме внутрь однократной дозы T1/2 из плазмы — 0,5–2 ч, из эритроцитов — 40 дней, конечный T1/2 — 27–36 ч, при достижении Css (достигается к концу 4 нед) — примерно 151 ч. T1/2 при в/в введении — 0,5–2 ч. Выводится почками в форме метаболитов и в неизмененном виде. Выводится в основном почками, при приеме внутрь — примерно 7% в неизмененном виде в течение 24 ч, примерно 10% в неизмененном виде в течение 48 ч, при в/в введении — 19 и 24%, соответственно, а также с фекалиями (15%). Для метаболита 1,2,4-триазолкарбоксамида характерен также почечный путь выведения. Не выводится при гемодиализе. У больных с почечной недостаточностью AUC и Cmax рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением клиренса, у больных с печеночной недостаточностью изменений фармакокинетических параметров не отмечено.

    Применение вещества Рибавирин

    Перорально (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b): хронический гепатит С (у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b).

    Парентерально: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и неконтролируемые формы), предшествующие лечению как минимум, в течение 6 мес; заболевания щитовидной железы, если они не поддаются лечению обычными методами; гемоглобинопатии (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия), выраженная депрессия, суицидальные мысли или попытки суицида, в т.ч. в анамнезе; аутоиммунные заболевания, в т.ч. аутоиммунный гепатит; почечная недостаточность (Cl креатинина <50 мл/мин), тяжелая печеночая недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет.

    Ограничения к применению

    Заболевания сердца, тяжелые заболевания легких (в частности — ХОБЛ), сахарный диабет с приступами кетоацидоза, нарушение свертываемости крови (в т.ч. при тромбофлебите, эмболии легочной артерии), значительное угнетение кроветворной функции костного мозга, добавление к высокоактивной антиретровирусной терапии при сопутствующей ВИЧ-инфекции (в связи с повышенным риском развития молочнокислого ацидоза).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности.

    Категория действия на плод по FDA — X.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия вещества Рибавирин

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, инсомния, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанность сознания; редко — суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезия, гиперестезия, гипестезия, обморок, поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, извращение вкуса.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение или повышение АД, бради- или тахикардия, сердцебиение, остановка сердца, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; очень редко — апластическая анемия.

    Со стороны респираторной системы: одышка, кашель, фарингит, бронхит, средний отит, синусит, ринит.

    Со стороны органов ЖКТ: сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилирубинемия.

    Со стороны обмена веществ: изменение уровня ТТГ, нарушение функции щитовидной железы (у 3% больных требуется соответствующая терапия).

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

    Со стороны мочеполовой системы: приливы, снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.

    Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

    Прочие: фотосенсибилизация, алопеция, нарушение структуры волос, сухость кожи, гипотиреоз, боль в грудной клетке, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция (в т.ч. герпес), гриппоподобный синдром, потливость, гипертермия, лимфаденопатия; при в/в введении — озноб, боль в месте инъекции.

    Взаимодействие

    Антациды, содержащие магний и алюминий, а также симетикон снижают биодоступность рибавирина (AUC уменьшается на 14%, клиническое значение неизвестно).

    В исследованиях in vitro показано, что рибавирин ингибирует фосфорилирование ламивудина, зидовудина и ставудина, что может привести к повышенной концентрации ВИЧ в плазме крови (рекомендуется тщательное мониторирование показателей концентрации РНК-ВИЧ в плазме у больных, которым проводится лечение рибавирином в комбинации с одним из этих трех средств. При повышении уровня РНК-ВИЧ в плазме схему лечения следует пересмотреть).

    При совместном применении диданозина с рибавирином экспозиция диданозина увеличивается, что может привести к усилению токсичности, поэтому одновременное применение противопоказано. Имеются сообщения, отмеченные при проведении клинических испытаний, о фатальной печеночной недостаточности, а также о развитии периферической нейропатии, панкреатита и симптоматического молочно-кислого ацидоза.

    Биодоступность однократной пероральной дозы рибавирина увеличивалась при приеме пищи с высоким содержанием жиров (показатели AUCtf и Cmax увеличивались на 70%). Возможно, что повышение биодоступности было обусловлено замедлением транспорта рибавирина или изменением рН. Значение данного исследования для клиники не определено. Тем не менее рекомендуется принимать рибавирин вместе с пищей.

    Возможность лекарственного или иного вида взаимодействия с рибавирином может сохраняться до 2 мес после прекращения применения в связи с его замедленным выведением.

    Передозировка

    Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.

    Лечение: отмена рибавирина, симптоматическая терапия. Гемодиализ малоэффективен.

    Пути введения

    Внутрь, в/в.

    Меры предосторожности вещества Рибавирин

    Пациенты (женщины и мужчины) детородного возраста во время лечения и минимум 7 мес после него должны использовать эффективные методы контрацепции. У пожилых пациентов необходима предварительная оценка функции почек. При заболеваниях сердечно-сосудистой системы применяют после тщательного обследования. Лабораторные исследования (клинический анализ крови, включая лейкоцитарную формулу и число тромбоцитов, определение электролитов, содержания креатинина сыворотки, функциональные пробы печени) обязательны перед началом лечения, затем на 2 и 4 неделе, и далее регулярно, по мере необходимости.

    В/в применяют только в условиях стационара. Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, следует учитывать его потенциальную тератогенность.

    Людям, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию во время терапии, следует отказаться от вождения автомобиля или управления механизмами.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Девирс® 0.007
    Рибавирин 0.0026
    Ребетол® 0.0023
    Виразол® 0.0019
    Веро-Рибавирин 0.0008
    Рибавин® 0.0008
    Рибамидил 0.0006
    Рибавирин Медуна 0.0005
    Рибапег® 0.0005
    Рибавирин-СЗ 0.0005
    Рибавирин Канон 0.0005
    Арвирон 0.0003
    Триворин 0.0002
    Рибавирин-ЛИПИНТ® 0.0001
    Рибавирин-ФПО® 0.0001
    Рибамидила таблетки 0,2 г 0
    Рибавирин-ВЕРТЕКС 0

    Рибавирин

    Состав

    Активное вещество препарата – рибавирин. Таблетки, кроме того, содержат МКЦ, кальция гидрофосфата дигидрат, тальк, кукурузный крахмал и магния стеарат.

    Форма выпуска

    Лекарство выпускается в виде капсул, таблеток и субстанции-порошка.

    Фармакологическое действие

    Противовирусное.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    Рибавирин представляет собой синтетический препарат с широким спектром действия. Он активен по отношению ко многим вирусам, но точный механизм действия средства до конца не определен. Предполагается, что оно снижает внутриклеточный пул гуанозина трифосфата и посредством этого способствует подавлению выработки нуклеиновых кислот вирусов.

    При внутреннем применении биодоступность медикамента составляет 45%. Максимальная концентрация наблюдается спустя 60-90 минут. Активное вещество не связывается с белками плазмы, но может скапливаться в эритроцитах. Способно проникать через ГЭБ.

    Средство биотрансформируется в печени и выводится главным образом с мочой. Время полувыведения после приема однократной дозы – 27-36 часов, при стабильной концентрации в крови – 6 дней.

    При ингаляционном применении препарата около 30-55% экскретируется с мочой в виде метаболитов за 72-80 часов.

    Показания к применению

    Для ингаляционного применения лекарство назначается при стационарном лечении младенцев и маленьких детей, которые страдают от тяжелых инфекционных поражений нижних дыхательных путей, спровоцированных респираторно-синцитиальным вирусом.

    Взрослым пациентам препарат преимущественно назначают как составляющее комплексной терапии. Он предназначен для внутреннего применения в случае гепатита С и лихорадки Ласса.

    Парентерально Рибавирин могут назначать при геморрагической лихорадке с почечным синдромом.

    Нельзя использовать средство при хронической сердечной недостаточности (IIБ-III стадия), почечной недостаточности (клиренс креатинина до 50 мл/мин), печеночной недостаточности в тяжелой форме, аутоиммунных заболеваниях, тяжелых депрессиях со склонностями к суициду, беременности, негативной реакции организма на рибавирин, тяжелой анемии, декомпенсированном циррозе печени, неизлечимых заболеваниях щитовидной железы, а также в детском возрасте и во время кормления грудью.

    Побочные действия

    При применении Рибавирина могут возникнуть следующие побочные действия:

    • кровеносная система: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, тромбоцитопения (при появлении нежелательных реакций необходимо делать анализ крови каждые 14 дней);
    • аллергические реакции: кожная сыпь, конъюнктивит (при ингаляциях), кожные раздражения, эритема, гипертермия, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, озноб (если используется Рибавирин в/в), отек Квинке, анафилаксия, синдром Лайелла;
    • сердечно-сосудистая система: снижение давления, асистолия, брадикардия (необходимо постоянно контролировать состояние пациента);
    • печень: гипербилирубинемия;
    • нервная система: астенический синдром, бессонница, повышенная раздражительность, головные боли, головокружение, депрессия, общая слабость, беспокойство, недомогание, эмоциональная лабильность, спутанное сознание, чувство усталости;
    • дыхательная система: пневмоторакс, бронхоспазм, синдром гиповентиляции, ателектаз легкого, диспноэ, кашель, фарингит, синусит, ринит, одышка, отек легких, апноэ (при ингаляциях);
    • пищеварительная система: снижение аппетита, металлический привкус и сухость во рту, метеоризм, тошнота, диарея, запор, изменение вкуса, стоматит, гипербилирубинемия, глоссит, кровотечение из десен, панкреатит, рвота, болезненные ощущения в животе;
    • органы чувств: поражение слезной железы, нарушения слуха и зрения, шум в ушах;
    • костно-мышечная система: артралгия, миалгия;
    • мочеполовая система: приливы, дисменорея, меноррагия, снижение либидо, простатит;
    • прочие: болезненные ощущения в месте введения, выпадение и нарушение структуры волос, гипотиреоз, сильная жажда, вирусная инфекция (например, герпес), гипергидроз, болезненные ощущения в грудной клетке, грибок, гриппоподобный синдром, лимфаденопатия.

    При выполнении ингаляционных процедур у медицинских работников могут появиться следующие побочные действия: головная боль, гиперемия глаз, кожный зуд и отечность век.

    Инструкция по применению Рибавирина (Способ и дозировка)

    Для тех, кому назначили таблетки или капсулы Рибавирин, инструкция по применению сообщает, кто принимать их нужно внутрь во время еды. Лекарство нельзя разжевывать. Дневная доза, как правило, составляет 0,8-1,2 г. Она делится на два приема. Продолжительность курса обычно составляет 24-48 недель. В каждом случае специалист определяет ее индивидуально.

    Внутривенно препарат вводят только в условиях стационара. Точная схема применения и дозировки определяются врачом.

    Инструкция по применению Рибавирина в виде ингаляций сообщает, что их целесообразно проводить маленьким детям в первые 3 дня развития инфекционного заболевания. Делать это нужно только в условиях стационара.

    Ингаляция проводится в течение 12-18 часов ежедневно. Курс рассчитан на 3-7 суток. Дозировка лекарственного средства – 10 мг/кг в день. На 1 мл раствора приходится 20 мг препарата.

    Для приготовления ингаляционного раствора следует взять 6 г средства в виде порошка и добавить в 100 мл воды для инъекций. Смесь выливают в специальный аппарат для ингаляций и добавляют воду до объема 300 мл.

    При передозировке препарата негативные побочные реакции могут усилиться. В этом случае применение средства нужно обязательно отменить. Лечение симптоматическое.

    При сочетании с интерферонами лекарственная эффективность повышается.

    Биодоступность Рибавирина снижается при применении средств с магнием и алюминием, а также Симетикона.

    Взаимодействие со Ставудином и Зидовудином может привести к снижению действия этих препаратов.

    Следует также учитывать, что Рибавирин выводится довольно медленно, поэтому может влиять на прием других средств еще в течение двух месяцев после прекращения курса.

    Условия продажи

    Лекарство продается только по рецепту. Это объясняется тем, что не все пациенты осознают негативные последствия, к которым может привести использование этого средства. Объяснить отрицательные стороны приема должен специалист.

    Условия хранения

    Держать таблетки и капсулы нужно в сухом и темном месте. Оптимальная температура не выше 25 °C.

    Срок годности

    3 года.

    Аналоги

    Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

    В России зарегистрированы следующие аналоги Рибавирина:

    • Арвирон
    • Виразол
    • Ребетол
    • Рибавирин—ЛИПИНТ
    • Рибамидил
    • Триворин
    • Веро-Рибавирин
    • Девирс
    • Рибавин
    • Рибавирин Медуна
    • Рибавирин-ФПО
    • Рибапег

    Перед применением любого из выше перечисленных аналогов нужно проконсультироваться с врачом.

    Ребетол или Рибавирин — что лучше?

    Довольно часто пациентам при терапии вирусного гепатита предлагают на выбор Ребетол или Рибавирин. Многие люди не знают, какой препарат предпочесть. Поэтому вопрос о том, Ребетол или Рибавирин – что лучше и безопаснее – по-прежнему актуален.

    Довольно часто пациенты выбирают просто более дешевое средство. А кто-то думает, что чем дороже, тем лучше. На самом деле активное вещество у обоих препаратов одинаковое. То есть в целом это одно и то же лекарство. Разница только в том, что Ребетол поступает в продажу после специальной очистки, а это значит, что побочных реакций он вызывает гораздо меньше и случаются они реже. Это подтверждено многочисленными отзывами пациентов, которые принимали оба средства.

    Отзывы о Рибавирине

    Таблетки и капсулы Рибавирин отзывы пациентов получают преимущественно положительные. Хотя в некоторых из них жалуются, что лекарство не лечит, а только убирает симптомы, поэтому советуют принимать аналоги. Кроме того, отзывы о Рибавирине довольно часто сообщают о появлении самых разных побочных симптомов. В некоторых случаях избавиться от них помогла замена таблеток на капсулы.

    Отмечается также, что у пациентов с рецидивом заболевания и у тех, кому ранее не назначали Интерферон альфа-2b, эффективность терапии повышается, если использовать Альтевир и Рибавирин совместно.

    Цена Рибавирина, где купить

    Цена Рибавирина вполне доступна для большинства потребителей. Пациенты часто спрашивают, сколько стоит данное средство по сравнению с аналогами, и оказывается, что оно довольно дешевое. Цена Рибавирина в таблетках и капсулах по 30 штук в упаковке в среднем около 200-250 рублей. Этот препарат выпускается отечественными производителями, так что купить в Москве лекарство в подходящей форме выпуска не составляет труда.

    • Интернет-аптеки РоссииРоссия
    • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

    Аптека Диалог

    • Рибавирин-СЗ (капс. 200мг №120)Северная звезда ЗАО 319 руб.заказать

    Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

    • Рибавирин 200 мг 60 таблПранафарм 99 руб.заказать
    • Рибавирин 200 мг 30 таблОЗОН,ООО 440 руб.заказать

    показать еще

    ПаниАптека

    • РИБАВИРИН капсула Рибавирин капсулы 200мг №60 Украина , Астрафарм ООО 178 грн.заказать

    показать еще

    • Производитель
    • Страна происхождения
    • Группа товаров
    • Описание
    • Формы выпуска
    • Описание лекарственной формы
    • Фармакологическое действие
    • Фармакокинетика
    • Особые условия
    • Состав
    • Рибавирин показания к применению
    • Противопоказания
    • Дозировка
    • Побочные действия
    • Лекарственное взаимодействие
    • Передозировка
    • Условия хранения
    • Синонимы

    Производитель

    Вектор-Медика ЗАО Вертекс (АО) Вертекс Акционерное Общество Канонфарма продакшн, ЗАО Оболенское Фармацевтическое предприятие, ЗАО ОЗОН,ООО Пранафарм, ООО Северная Звезда, ЗАО Фармпроект, АО

    Страна происхождения

    Россия

    Группа товаров

    Противовирусные препараты

    Противовирусное средство.

    • 10 — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные. 10 — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные. 10 — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные. 10 — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные. 10 — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные. 10 — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные. 120 шт. — банки полимерные (1) — коробки картонные 20 таб в уп 30 таб в уп из картона 30 шт. — флаконы полимерные (1) — пачки картонные. 60 капсул в уп Капсулы по 200 мг — 60 шт в уп. Лиофилизат для приготовления суспензии для приема внутрь По 500 мг (активного вещества) во флаконах из стекла для лекарственных средств, герметично укупоренных пробками резиновыми и обжатых колпачками алюминиевыми. По 1 или 6 фл вместе с Инструкцией по применению помещают в картонную пачку. В каждую пачку вкладывают трубку полимерную для перорального применения суспензии препарата с водой. Таблетки по 200 мг 60 штук упак по 60 капсул

    Описание лекарственной формы

    • Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета. По внешнему виду соответстуют требованиям ГФ XI. капсулы Капсулы белого цвета № 0. Содержимое капсул – порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Лиофилизат для приготовления суспензии для приема внутрь. Описание: порошок или пористая масса от белого до светло-желтого цвета. Допускается отслаивание, полное или частичное, от поверхности стекла флакона с образованием таблетоподобной структуры. Гигроскопичен. Таблетки таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Допускается незначительная мраморность. Твердые желатиновые капсулы № 0 желтого цвета. Содержимое капсул — порошок или уплотненная масса от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, распадающаяся при надавливании стеклянной палочкой. твердые желатиновые капсулы № 0, корпус белого цвета, крышечка зеленого цвета. Содержимое капсул – смесь гранул и порошка белого или почти белого цвета.

    Рибавирин — противовирусное средство прямого действия, синтетический аналог нуклеозидов. Рибавирин быстро проникает в инфицированные вирусом клетки и легко фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой до метаболитов — моно-, ди- и трифосфатов. Рибавиринтрифосфат является мощным конкурентным ингибитором инозинмонофосфат-дегидрогеназы, вирусной РНК-полимеразы и вирусной мРНК-гуанилтрансферазы. Ингибирование последней прекращает кэппирование мРНК, что приводит к значительному истощению внутриклеточных запасов гуанозинтрифосфата, ингибированию синтеза вирус-специфического белка и вирусной РНК. Рибавирин также встраивается в вирусный геном, вызывая летальные мутации. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что приводит к снижению вирусной нагрузки; препарат селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в здоровых клетках. Механизм, посредством которого рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b реализует свое противовирусное действие против вируса гепатита C (ВГС), окончательно не выяснен. Считается, что синергизм рибавирина и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b против ВГС обусловлен ускорением фосфорилирования рибавирина в присутствии интерферона. Монотерапия гепатата C рибавирином неэффективна. Рибавирин, как и его метаболиты, признаков подавления репликации и/или ингибирования ферментов, специфичных для вируса гепатита C (ВГС) не обнаруживает. Наиболее чувствительные к рибавирину ДНК-вирусы — вирус простого герпеса, аденовирусы, вирусы группы оспы, болезни Марека, цитомегаловирус, папилломавирус человека; РНК-вирусы — вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Конго-Крымской лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом), парамиксовирусы; онкогенные РНК-вирусы. Нечувствительные к рибавирину ДНК-вирусы — Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы — энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

    Фармакокинетика

    При пероральном применении рибавирин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность при приеме натощак составляет 45 %, при одновременном приеме с пищей — 65-70 %. Имеет место эффект «первого прохождения» через печень. Время достижения максимальной концентрации в плазме — от 1 до 1,5 часов. Средняя величина максимальной концентрации (Cmax) в плазме: около 5 мкмоль/л в конце 1 недели приёма в дозе 200 мг каждые 8 часов и около 11 мкмоль/л в конце 1 недели приёма в дозе 400 мг каждые 8 часов. С белками плазмы рибавирин связывается незначительно. При приеме внутрь по 600 мг 2 раза в сутки равновесная концентрация (Css) достигается к концу 4 недели и составляет 2200 нг/мл. Препарат интенсивно распределяется по органам и тканям; проникает через гематоэнцефалический барьер, обнаруживается в головном мозге, в спинномозговой жидкости, в секрете дыхательных путей и эритроцитах. Период полураспределения составляет 3,7 ч. Объем распределения (Vd) — от 647 до 5000 л. Большое количество рибавиринтрифосфата накапливается в эритроцитах. Далее практически не выводится из них; поэтому, учитывая негативное воздействие на репродуктивную систему, до полного обновления пула эритроцитов (не менее 6 месяцев) пациентам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции. Значительная концентрация рибавирина (67 % от таковой в плазме) обнаруживается в спинномозговой жидкости. Соотношение показателей биодоступности при курсовом и однократном приеме равно 6:1. Метаболизм рибавирина осуществляется двумя путями: обратимое фосфорилирование и расщепление (дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита). Выводится рибавирин из организма медленно. Период полувыведения (Т1/2) после однократного приёма дозы 200 мг составляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней из эритроцитов. После прекращения курсового приёма T1/2 составляет около 300 ч. Рибавирин и его метаболиты в основном выводятся из организма через почки. Только около 10 % неизмененного рибавирина выводится через кишечник. За первые 24 ч в неизмененном виде выводится около 7 % препарата, за 48 ч — около 10 %. Фармакокинетика при особых клинических состояниях: при приёме препарата больными с почечной недостаточностью AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация/время») и Cmax рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. У больных с печёночной недостаточностью (А, В и C классы по Чайлд- Пью) фармакокинетика рибавирина не меняется. На систему цитохрома Р450 рибавирин не влияет.

    Особые условия

    Безопасность и эффективность комбинированной терапии была исследована только при использовании рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b. Данных по эффективности и безопасности рибавирина в комбинации с другими интерферонами (не альфа-2b) не имеется. Перед назначением комбинированной терапии рекомендуется также ознакомиться с инструкцией по применению интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b, прилагаемой к каждому из этих препаратов. Терапию препаратом Рибавирин Канон не следует начинать до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность, который следует проводить непосредственно перед началом лечения. Пациенты-женщины детородного возраста, а также их партнеры-мужчины должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. В связи с тем, что рибавирин вызывает изменения спермы в дозах, ниже терапевтической, пациенты-мужчины во время лечения, а также в течение как минимум 6 месяцев после его окончания должны использовать презервативы. Нарушение кроветворения. В связи с высоким риском развития миелотоксичности при комбинированной терапии рибавирина и азатиоприна, пациентам, принимающим данную комбинацию лекарственных средств, рекомендуется проведение общего анализа крови (включая количество тромбоцитов) еженедельно в течение первого месяца, два раза в месяц в течение 2 и 3 месяца, далее ежемесячно или чаще, если необходимо изменение терапии, в т.ч. изменение дозы. В большинстве случаев анемия (Hb менее 94 г/л), нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее 500/м3) и тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 50000/м3) умеренно выражены, корректируются снижением дозы и редко приводят к досрочному прекращению терапии. Нарушения со стороны психики и ЦНС. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с психическими расстройствами в анамнезе. Побочные эффекты со стороны психики и/или ЦНС обычно являются быстро обратимыми после прекращения терапии, однако в некоторых случаях требовалось до 3 недель для их полного обратного развития. Если симптомы расстройства психики не регрессируют или ухудшаются, рекомендуется прекратить лечение препаратом Рибавирин Канон и интерфероном альфа-2b и проконсультироваться с психиатром. Детям и подросткам с тяжелыми психическими нарушениями в настоящее время или в анамнезе не следует назначать рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b. При комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b наблюдалась более высокая частота суицидальных мыслей и попыток самоубийства, чем у взрослых, как во время лечения, так и в последующие 6 мес. Гемолиз – основной токсический эффект рибавирина. Однако снижение содержания гемоглобина само по себе обычно не служит причиной прекращения терапии. Большинство отклонений лабораторных показателей корригируется с помощью подбора дозы. Заболевания легких. Имеются сообщения о развитии пневмонита, инфильтративных заболеваний легких (наблюдались отдельные случаи фатальной пневмонии), развитии или обострении саркаидоза легких на фоне комбинированной терапии рибавирином и альфа-интерфероном. При появлении таких симптомов, как диспноэ, одышки следует сообщить врачу. При диагностировании выше перечисленных заболеваний комбинированную терапию необходимо прекратить. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Хотя препарат Рибавирин Канон не обладает непосредственным воздействием на сердечно-сосудистую систему, анемия, связанная с приемом препарата, может вызвать усиление сердечной недостаточности и/или обострение симптомов ишемической болезни сердца. В связи с этим, терапия препаратом Рибавирин Канон должна назначаться пациентам с этими заболеваниями только после соответствующего обследования. В случае какого-либо ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы лечение должно быть прекращено. Пациентам, у которых еще до начала проведения данной терапии выявлялись нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, рекомендуется проводить электрокардиографическое исследование до и в процессе терапии. Нарушения ритма сердца (в основном наджелудочковая аритмия) обычно хорошо поддаются купированию обычными средствами, однако в отдельных случаях может потребоваться отмена противовирусной терапии. Нарушение со стороны поджелудочной железы. Необходимо проинформировать пациентов о возможном развитии симптомов панкреатита. В случае подтверждения диагноза, комбинированную терапию следует прекратить. Острая гиперчувствительность. При остром проявлении гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата Рибавирин Канон следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение. Транзиторные кожные высыпания не служат основанием для прерывания лечения. Функция почек. Вне зависимости от возраста до начала применения препарата Рибавирин Канон необходимо определять состояние функции почек. Функция печени. Все пациенты, у которых на фоне лечения развиваются тяжелые нарушения функции печени, должны находиться под тщательным наблюдением. Лечение следует прекратить, если у пациента будет отмечено увеличение времени свертывания крови и изменение других показателей свертывающей системы крови, что может указывать на декомпенсацию печени. У ВИЧ-инфицированных пациентов, пациентов с хроническим гепатитом С, следует периодически оценивать функцию печени по шкале Чайлд-Пью. При наступлении декомпенсации функции печени терапию препаратами против вирусного гепатита следует немедленно прекратить. Нарушения со стороны зубов и периодонта. Сухость оболочки полости рта при длительной комбинированной терапии рибавирином и интерфероном альфа-2b может способствовать повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта, в связи с чем рекомендуется регулярно проходить осмотр у стоматолога. Нарушения со стороны органа зрения. Все пациенты перед началом терапии данным препаратом должны проходить офтальмологический осмотр. Если у пациента будет отмечено появление какого-либо нового офтальмологического нарушения или ухудшится состояние уже имевшегося заболевания, то комбинированную терапию с интерферонами альфа следует отменить. Нарушения со стороны щитовидной железы. До начала терапии пэгинтерфероном альфа-2b необходимо определять концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ). При появлении на фоне терапии симптомов возможной дисфункции щитовидной железы следует определять концентрацию ТТГ. При нарушении функции щитовидной железы комбинированную терапию препаратом Рибавирин Канон и пэгинтерфероном альфа-2b можно продолжить, если есть возможность медикаментозно поддерживать концентрацию ТТГ в пределах нормальных значений. При невозможности достижения медикаментозной компенсации нарушенной функции щитовидной железы комбинированную терапию следует отменить. У детей и подростков каждые 3 месяца следует исследовать функцию щитовидной железы. Лабораторные исследования. Перед началом лечения всем пациентам следует провести клинический анализ крови, анализ электролитов, определение содержания креатинина и мочевой кислоты в сыворотке, функциональные пробы печени. Нормальными значениями, при которых можно начинать терапию препаратом Рибавирин Канон, являются: Hb ? 120 г/л (женщины), ? 130 г/л (мужчины), ? 110 г/л (девочки), ? 120 г/л (мальчики); тромбоциты ? 100000 /мм3, нейтрофилы ? 1500 /мм3. Затем лабораторные исследования рекомендуется проводить на 2-ой, 4-ой и 8-ой неделях лечения и далее регулярно, по мере необходимости. Периодически на фоне лечения следует определять концентрацию РНК ВГС. Применение у детей и подростков. На фоне курса лечения продолжительностью до 48 недель у пациентов в возрасте от 3 до 17 лет часто наблюдались потеря массы тела и задержка роста. По возможности лечение следует проводить после пубертатного скачка роста. Данные о долговременном влиянии на половое созревание отсутствуют. Необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу от лечения с учетом данных о безопасности у детей и подростков. Важно учитывать, что комбинированная терапия вызывает задержку роста, обратимость которой остается неясной. Следует взвесить риск относительно характеристик заболевания у ребенка, таких как прогрессирование заболевания (особенно фиброз), сопутствующих заболеваний, которые могут ускорить прогрессирование основного, а также прогностических факторов ответа на лечение (генотип ВГС, вирусная нагрузка). Влияние на способность управлять транспортным средством, другими механизмами В период лечения препаратом Рибавирин Канон лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Передозировка Одномоментный прием рибавирина внутрь в дозе 10 г и подкожное введение интерферона альфа-2b в дозе 39 млн. МЕ не выявил никаких нежелательных явлений, связанных с передозировкой. Антидот неизвестен, гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны, лечение симптоматическое. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Лекарственные препараты, содержащие соединения магния и алюминия, симетикон снижают биодоступность препарата (AUC уменьшается на 14 %, не имеет клинического значения). При совместном применении с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b – синергизм действия. Применение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфорилирования, что может привести к ВИЧ-виремии и потребовать изменения схемы лечения. Поэтому рекомендуется тщательное мониторирование показателей концентрации РНК ВИЧ в плазме у больных, которым проводится лечение препаратом Рибавирин Канон в комбинации с одним из этих двух препаратов. Рибавирин увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов (в том числе диданозина, абакавира) и связанный с ними риск развития лактат-ацидоза. Одновременное применение не рекомендуется. Не оказывает влияния на ферментативную активность печени с участием цитохрома Р450. При одновременном применении рибавирина и азатиоприна возможно развитие панцитопении и увеличение риска азатиоприн-ассоциированной миелотоксичности (нейтропения, тромбоцитопения и анемия). У пациентов, инфицированных одновременно вирусом гепатита С и ВИЧ и получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может развиться лактат-ацидоз. При назначении комбинированной терапии с препаратом Рибавирин Канон в дополнение с ВААРТ следует проявлять повышенную осторожность.

    • активное вещество: рибавирин – 200 мг. •Вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат. Капсулы твердые желатиновые № 0: желатин; вода очищенная; краситель: титана диоксид. 1 капс. рибавирин 200 мг 1 капсула содержит: активное вещество: рибавирин 200 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 51 мг, кроскармеллоза натрия 6 мг, повидон 10 мг, лактозы моногидрат 30 мг, магния стеарат 3 мг; капсула твердая желатиновая № 0 – 96 мг, в том числе: корпус – титана диоксид 1,18 мг, желатин 57,82 мг; крышечка – титана диоксид 0,37 мг, краситель индигокармин 0,111 мг, краситель железа оксид желтый 0,634 мг, желатин 35,885 мг. 1 табл. рибавирин 200 мг Активное вещество: Рибавирин — 0,2 г. Вспомогательные вещества: сахар молочный (лактоза), крахмал картофельный, метилцеллюлоза водорастворимая, магния стеарат. активное вещество: рибавирин – 200 мг. •Вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат. Капсулы твердые желатиновые № 0: желатин; вода очищенная; краситель: титана диоксид. активное вещество: рибавирин 200 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 44 мг, крахмал прежелатинизированный 26 мг, магния стеарат 3 мг, тальк 3 мг, целлюлоза микрокристаллическая 34 мг. в одном флаконе содержится: активное вещество – рибавирин – 500 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид – 30 мг, Липоид С 100 (фосфолипиды ) – 900 мг, холестерол – 100 мг, альфа-токоферола ацетат – 9 мг, метилпарагидроксибензоат – 7 мг, лактозы моногидрат – 870 мг. рибавирин – 200 мг. Вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат. Капсулы твердые желатиновые № 0: желатин; вода очищенная; краситель: титана диоксид. Рибавирин 200 мг; Вспомогательные в-ва: лактоза, крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный, кальция стеарат рибавирин 200 мг; Вспомоогательные в-ва: МКЦ, крахмал кукурузный модифицированный, кальция гидрофосфат дигидрат, магния стеарат, тальк рибавирин 200 мг; Вспомоогательные в-ва: сахар молочный, крахмал кукурузный, мкц, кремния диоксид коллодный, кальция стеарат Рибавирин 200мг; Вспомогательные в-ва: кремния диоксид коллоидный, лактоза моногидрат, магния стеарат, Рибавирин 200мг; Вспомогательные в-ва: лактоза /сахар молочный/, крахмал картофельный, гипромеллоза, МКЦ, кальция стеарат рибавирин 200 мг рибавирин 200 мг; вспомог в-ва: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, магния стеарат и тд рибавирин 200 мг; Вспомоогательные в-ва: МКЦ, крахмал кукурузный модифицированный, кальция гидрофосфат дигидрат, магния стеарат, тальк

    Рибавирин показания к применению

    • В комбинации с интерфероном альфа?2b или пэгинтерфероном альфа?2b — лечение пациентов с хроническим гепатитом С, ранее не лечившихся, без признаков декомпенсации заболевания печени, с повышенной активностью АЛТ, серопозитивных к РНК-вирусу гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности; — лечение пациентов с хроническим гепатитом С при возникновении рецидива заболевания после терапии интерфероном альфа или пэгинтерфероном альфа с благоприятным ответом на проведенную терапию (с нормализацией активности АЛТ к концу лечебного курса); В комбинации только с пэгинтерфероном альфа?2b — лечение пациентов с хроническим гепатитом С, без признаков декомпенсации заболевания печени, с повышенной активностью АЛТ, серопозитивных к РНК вируса гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности, которым лечение ранее не проводилось, включая больных с клинически стабильной ВИЧ-инфекцией (ко-инфекцией); — лечение пациентов с хроническим гепатитом С без

    Рибавирин противопоказания

    • Гиперчувствительность, беременность, период лактации, хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, инфаркт миокарда, почечная недостаточность (клиренс креатина — менее 50 мл/мин), тяжелая анемия, тяжелая печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными намерениями, детский и юношеский возраст (до 18 лет).

    Рибавирин дозировка

    • 200 мг 200мг 400 мг 500 мг

    Рибавирин побочные действия

    • Нежелательные явления при комбинированной терапии могут быть связаны как с приемом препарата Рибавирин Канон, так и с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b, а также их комбинацией. Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов: очень часто – ?1/10 назначений (>10 %); часто – от ?1/100 до 1 % и 0.1 % и 0.01 % и 5 % были выявлены следующие побочные эффекты: кандидоз полости рта (14 %), приобретенная липодистрофия (13 %), снижение концентрации СD+ -лимфоцитов (8 %), снижение аппетита (8 %), повышение концентрации гамма-глутамилтранспептидазы (9 %), боль в области спины (5 %), повышение концентрации амилазы в крови (6 %), повышение концентрации молочной кислоты в крови (5 %), цитолитический гепатит (6 %), повышение концентрации липазы (6 %) и боли в верхних и нижних конечностях (6 %). Токсическое влияние на митохондрии. У ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С, получавших нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы в сочетании с рибавирином, наблюдались митохондриальная токсичность и лактат-ацидоз. Лабораторные показатели у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ. В большинстве случаев анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения и тромбоцитопения умеренно выражены (по критериям ВОЗ). Хотя нейтропения, тромбоцитопения и анемия встречались чаще у ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С, в большинстве случаев изменения крови удавалось устранить путем снижения дозы, поэтому они редко приводили к досрочному прекращению лечения. При лечении рибавирином в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b изменения крови развивались чаще, чем при лечении рибавирином и интерфероном альфа-2b: снижение абсолютного числа нейтрофилов

    При совместном применении с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b — синергизм действия. Лекарственные препараты, содержащие соединения магния и алюминия, а также симетикон снижают биодоступность препарата (AUC уменьшается на 14 %, не имеет клинического значения). Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфорилирования, что может привести к ВИЧ-виремии и потребовать изменения схемы лечения. Кроме того, при совместном применении с зидовудином, возрастает риск развития гемолитической анемии. Увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов (в т. ч. диданозина, абакавира) и связанный с ними риск развития лактат-ацидоза. Не оказывает влияния на ферментативную активность печени с участием цитохрома Р450. Возможность лекарственного или иного взаимодействия с рибавирином может сохраняться до 2 месяцев после прекращения применения в связи с замедленным его выведением. Одновременный прием пищи с высоким содержанием жиров увеличивает биодоступность рибавирина (AUC и Cmax увеличиваются на 70 %).Одномоментный прием рибавирина внутрь в дозе 10 г и подкожное введение интерферона альфа-2b в дозе 39 млн. МЕ не выявил никаких нежелательных явлений, связанных с передозировкой. Антидот неизвестен, гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны, лечение симптоматическое. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Лекарственные препараты, содержащие соединения магния и алюминия, симетикон снижают биодоступность препарата (AUC уменьшается на 14 %, не имеет клинического значения). При совместном применении с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b – синергизм действия. Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфорилирования, что может привести к ВИЧ-виремии. При повышении концентрации РНК ВИЧ в плазме, использование препарата Рибавирин Канон в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы следует пересмотреть. Кроме того, одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется вследствие возрастающего риска анемии. Увели

    • хранить в сухом месте
    • беречь от детей
    • хранить в защищенном от света месте

    Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

    Синонимы

    • Веро-Рибавирин,Виразол,Девирс,Ребетол,Рибавин,Триворин