Микосист для чего?

Микосист

Состав

В состав Микосиста входит активный компонент: флуконазол.

Дополнительные составляющие препарата в капсулах: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, кукурузный крахмал, повидон, лактоза безводная.

В растворе для инфузий, кроме основного вещества, также содержится натрия хлорид и вода для инъекций.

Форма выпуска

Выпускается Микосист в форме капсул и раствора для инфузий.

Капсулы 50 мг, 100 мг и 150 мг расфасованы в блистеры, по 1, 2 или 4 в упаковке.

Раствор для инфузий помещён в стеклянные, тщательно закупоренные флаконы, и упакован вместе с пластиковым держателем для капельниц.

Фармакологическое действие

Все формы препарата обладают противогрибковым действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество флуконазол является представителем класса производных триазола и относится к селективным ингибиторам синтеза стеролов, происходящих в клетках грибов. Оно способно блокировать процесс превращения ланостерола грибов на уровне клеток в эргостерол. При этом отмечено увеличение проницаемости клеточной мембраны. Для него не характерна андрогенная активность.

Данный препарат проявляет высокую эффективность при лечении заболеваний, которые вызывают Candida spp., Microsporum spp., Cryptococcus neoformans, Trichophyton spp., Coccidioides immitis Blastomyces dermatitidis и так далее.

При приёме капсул внутрь организма или его введении флуконазол подвергается хорошему всасыванию, с биодоступностью около 80-90%. Приём пищи не оказывает влияние на его абсорбцию. Как правило, лечение этим препаратом начинают с более высокой дозировки для повышения концентрации вещества и полноценного выздоровления. Основной компонент обнаруживается практически во всех тканях, физиологических жидкостях, так как он без труда преодолевает все барьеры организма. Из организма Микосист выводится при помощи почек.

Показания к применению

Данный препарат показан к применению при:

  • различных формах криптококкоза;
  • лечении и профилактики кандидозов;
  • профилактике грибковых инфекций у пациентов со злокачественными новообразованиями, имеющие предрасположенность к подобным инфекциям из-за химиотерапии цитостатиками, лучевой терапии и так далее;
  • микозы кожи разной локализации и прочие грибковые поражения кожных покровов.

Противопоказания

Не назначается Микосист при:

  • чувствительности к нему;
  • непереносимости лактозы, дефиците лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция – для капсул;
  • лактации.

При беременности препарат назначают с осторожностью, сопоставив пользу от лечения с возможным причинением вреда плоду.

Побочные действия

Лечение Микосистом может сопровождаться побочными эффектами, затрагивающими различные системы и органы. Поэтому могут проявиться такие симптомы, как: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, метеоризм, извращение вкуса, проблемы с работой печени, головная боль, судороги, головокружение.

Также не исключено нарушение работы со стороны органов кроветворения, развитие аллергических реакций и другие сбои деятельности организма.

Инструкция по применению Микосиста (Способ и дозировка)

Препарат Микосист инструкция по применению рекомендует принимать внутрь или вводить внутривенно, в зависимости от лекарственной формы. При этом переход с одной формы на другую не требует изменения суточной дозировки.

Следует отметить, что назначение дозирования, терапевтической схемы и длительность применения зависит от вида и сложности нарушения, а также индивидуальных особенностей пациента. Во время назначения капсул обычно используется дозировка 100 или 150 мг, которая может удваиваться в начале терапии. В любом случае это возможно только под контролем лечащего врача.

Передозировка

Возникновение случайной передозировки может проявиться такими симптомами, как диарея, тошнота, рвота, судорожные состояния, галлюцинации.

Для устранения признаков передозировки проводят симптоматическое лечение, включающее промывание желудка, гемодиализ, форсированный диурез и так далее.

Взаимодействие

При назначении данного препарата вместе с антикоагулянтами кумаринового ряда необходимо тщательно контролировать ПВ, которое может повышаться.

Сочетание с препаратами сульфонилмочевины способно вызвать развитие гипогликемии.

Одновременное использование с Фенитоином, Зидовудином и Циклоспорином нередко приводит к увеличению их концентрации, поэтому требуется коррекция дозирования. Рифампицин способен понижать концентрацию флуконазола.

Микосист может повысить сывороточную концентрацию Рифабутина, что приводит к развитию увеита.

Противопоказано одновременное применение с Терфенадином, Цизапридом, Теофиллином, Мидазолом, Такролимусом, так как это может стать серьёзной угрозой для здоровья и жизни пациента.

Особые указания

Необходимо проводить терапию флуконазолом до полной клинико-гематологической ремиссии. Когда лечение прекращается преждевременно, то возможно проявление рецидивов.

Осторожность при назначении препарата требуется для пациентов, страдающих почечной недостаточностью и нарушениями функций печени.

Во время приёма флуконазола может проявиться головокружение, поэтому следует соблюдать осторожность во время управления транспортом и выполнения работ, требующих предельной осторожности.

Условия продажи

Препарат в капсулах отпускается без рецепта.

В то время как раствор для инфузий можно приобрести только по рецепту.

Условия хранения

Хранение препарата возможно в обычных условиях, в месте, недоступном детям.

Срок годности

5 лет.

Аналоги Микосиста

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Основные аналоги Микосиста: Флуконазол, Микофлюкан, Дифлюкан, Микомакс, Флюкостат, Флукозан и другие.

Микосист или Флуконазол – что лучше?

У этого препарата существует множество аналогов, одним из них является Флуконазол. Поэтому пациентов всегда волнует вопрос, какой из этих препаратов лучше. Дело в том, что основное вещество каждого из этих препаратов – это флуконазол. Что касается эффективности этих препаратов, то она не может вызывать сомнения. А вот индивидуальная переносимость может отличаться. В прочем, как и их стоимость.

Отзывы о Микосисте

В сети встречаются многочисленные отзывы о Микосисте, которые в большинстве случаев весьма положительные. Этот препарат активно обсуждают пациентки, которые принимали его в период лечения кандидозов. При этом они отмечают его высокую эффективность и достижение устойчивого результата, по сравнению с другими популярными средствами от молочницы.

Также встречаются обсуждения о возможности применения этого препарата при беременности. Дело в том, что многие противогрибковые средства противопоказаны к применению в этот период. Но Микосист 150 мг можно использовать во время беременности с условием соблюдения максимальной осторожности.

Однако некоторые пациентки утверждают, что лечение данным препаратом не принесло им облегчения. Также описываются случаи, когда после избавления от болезни в скором времени её симптомы проявлялись снова. Как правило, это происходит, когда препарат принимают самостоятельно или не проходят полный терапевтический курс.

Таким образом, становится понятно, что лечение данным препаратом может оказаться как высокоэффективным, так и не привести к положительному результату. Поэтому важно выбирать правильный препарат, контролировать терапевтический процесс и при недостижении хорошего результата своевременно провести адекватную замену, а это способен сделать только грамотный специалист.

Цена Микосиста, где купить

Цена Микосиста в таблетках (50 мг) и капсулах варьируется в пределах 290-2250 рублей.

Купить раствор для инфузий можно по цене от 418 рублей.

Цена Микосиста 150 мг в аптеках составляет от 290 рублей.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина
  • Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЗдравСити

  • Микосист капсулы 100мг 28 шт.ОАО Гедеон Рихп 2131 руб.заказать
  • Микосист капсулы 150мг 2 шт.Гедеон Рихтер-РУС ЗАО 503 руб.заказать
  • Микосист капсулы 150мг 4 шт.Гедеон Рихтер-РУС ЗАО 679 руб.заказать
  • Микосист капсулы 50мг 7 шт.ОАО Гедеон Рихп 563 руб.заказать
  • Микосист капсулы 150мгГедеон Рихтер-РУС ЗАО 270 руб.заказать

Аптека Диалог

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Микосист 150 мг 2 капсГедеон Рихтер-РУС ЗАО 632 руб.заказать
  • Микосист 150 мг 4 капсЗАО «Гедеон Рихтер- РУС» 722 руб.заказать
  • Микосист 150 мг 1 капсГедеон Рихтер-РУС 325 руб.заказать
  • Микосист 50 мг 7 капсОАО Гедеон Рихтер 562 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Микосист 150 мг №2 капсулы ВАТ»Гедеон Рiхтер», Угорщина 368 грн.заказать
  • Микосист 200 мг/100 мл №1 ВАТ»Гедеон Рiхтер», Угорщина 557 грн.заказать

ПаниАптека

  • Микосист капсула Микосист капсулы 150мг №2 Венгрия , Gedeon Richter 401 грн.заказать
  • Микосист инфузия Микосист раствор для инфузий 200мг №1 Венгрия , Gedeon Richter 616 грн.заказать

показать еще

БИОСФЕРА

  • Микосист 150 мг №1 капс.Gedeon Richter (Венгрия) 1 тг.заказать
  • Микосист 50 мг №7 капс.Gedeon Richter (Венгрия) 3 тг.заказать
  • Микосист 150 мг №2 капс.Gedeon Richter (Венгрия) 3 тг.заказать

показать еще

Большой лекарственный справочник

НИСТАТИН (Nistatinum)

Антибиотик, получаемый из мицелия Streptomyces noursei.

Синонимы: Фунгистатин, Микостатин.

Фармакологическое действие. Высокоактивен в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida. Неактивен в отношении бактерий. Не обладает кумулятивным свойством. Малотоксичен.

Показания к применению. Для лечения и профилактики заболеваний, вызванных дрожжеподобными грибами рода Candida (кандидоз слизистых оболочек, кожи и внутренних органов). Особенно целесообразно профилактическое применение при лечении препаратами тетрациклинового ряда детей, лиц пожилого возраста и ослабленных больных.

Способ применения и дозы. Внутрь по 500 000 ЕД 3–4 раза или по 250 000 ЕД 6–8 раз в сутки. Детям до 1 года 200 000–300 000 ЕД, от 1 года до 3 лет 300 000–400 000 ЕД, старше 3 лет 500 000–750 000 ЕД/сут. в 3–4 приема. Курс лечения 10–14 дней.
Наружно мазь наносят на пораженную поверхность 2 раза в день. Суппозитории по 1 штуке (250 000–500 000 ЕД) 2 раза в сутки.

Побочное действие. Возможны тошнота, рвота, понос, иногда повышение температуры, озноб.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату.

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, по 250 000 ЕД и по 500 000 ЕД, в упаковке — 20 штук. Мазь 10% (в 1 г — 100 000 ЕД) по 15 г. Суппозитории ректальные по 250 000 ЕД и 500 000 ЕД, в упаковке — 10 штук; суппозитории вагинальные по
250 000 ЕД, в упаковке — 10 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре.

Срок годности 2 года.

Что лучше: Микосист или Дифлюкан

Сравнение эффективности Микосиста и Дифлюкана

У Дифлюкана эффективность больше Микосиста – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие разное.
Например, если терапевтический эффект у Дифлюкана более выраженный, то у Микосиста даже в больших дозах добиться данного эффекта невозможно.
Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Дифлюкана и Микосиста тоже разное, как и биодоступность – количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Микосиста и Дифлюкана

Безопасность препарата включает множество факторов.
При этом у Микосиста она достаточно схожа с Дифлюканом. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Микосиста, также как и у Дифлюкана мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.
Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Микосиста нет никаих рисков при применении, также как и у Дифлюкана.
Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Микосиста и Дифлюкана.

Сравнение противопоказаний Микосиста и Дифлюкана

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Микосиста достаточно схоже с Дифлюканом и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Микосиста и Дифлюкана может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Микосиста и Дифлюкана

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.
Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Микосиста достаточно схоже со аналогичными значения у Дифлюкана. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Микосиста значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Дифлюкана.

Сравнение побочек Микосиста и Дифлюкана

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.
У Микосиста состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Дифлюкана. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Микосиста схоже с Дифлюканом: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.

Сравнение удобства применения Микосиста и Дифлюкана

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.
Удобство применения у Микосиста примерно одинаковое с Дифлюканом. При этом они не являются достаточно удобными для применения.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2019-09-19 06:01:56

Колонка женского врача: А вы уже попрощались с “молочницей”?

Статистика утверждает, что нет на свете женщин, которые хотя бы раз не встретились с молочницей. Обильные, напоминающие творог, выделения, жжение и зуд, покраснение и отек — эта встреча не сулит ничего приятного. Безусловно, необходим срочный осмотр гинеколога и обследование. К сожалению, это просто только в теории. Даже в столице нашей Родины неотложный и срочный визит к специалисту возможен далеко не всегда.

Выделения, зуд, вагинальный дискомфорт и телевизионная реклама гонят женщин в аптеки. Действительно, при неосложненном вагинальном кандидозе самолечение вполне допустимо. Симптомы мучительны, дискомфорт огромен, а флуконазол поможет быстро.

Однако, тут есть несколько больших и маленьких “но!” Одно из них – в особенностях фармакологической терминологии.

Не все флуконазолы одинаково флуконазолы

Флуконазол – это международное непатентованное наименование (МНН) препарата, утвержденное ВОЗ. Молекула флуконазола была синтезирована и запатентована компанией «Pfizer» (США), которая в 1990 году представила на рынке оригинальный препарат «Дифлюкан». Это была настоящая революция! Дифлюкан заменил многочисленные мази, кремы, свечи. Для лечения вагинального кандидоза применялась всего одна таблетка – фантастика! Цена, конечно, кусалась, но измученные борьбой с молочницей пациентки платили и радовались.

Позднее, после окончания срока действия патента, появились дженерики (копии) этого препарата. В РФ зарегистрировано и продается в аптеках более 30 дженериков (копий) «Дифлюкана». Это и «Микосист» уважаемой компании «Гедеон Рихтер», и «Дифлазон» компании «KRKA»(Словения), и «Микомакс» от «Zentiva» (Словения), и «Микофлюкан» от Dr. Reddy´s Laboratories Ltd. (Индия), и широко разрекламированный российский «Флюкостат» («Фармстандарт-Лекарства»). Есть еще десяток-другой фармацевтических компаний, которые ничего не выдумывали, а назвали свой препарат просто и незатейливо: «Флуконазол».

Очень важно понимать, что все эти многочисленные препараты должны содержать одно и то же вещество в одинаковом количестве и, по сути, должны быть эквивалентны. «Так зачем платить больше? – удивляется соотечественник. – Зачем платить за бренд?»

«Флуконазол» – это не сумочка и не туфли. Это то, что мы вовнутрь употребляем.

Препараты-дженерики положено сравнивать с оригинальным препаратом по разным параметрам – биоэквивалентности, биодоступности, фармакокинетике и др. Однако, регистрируя в России новый препарат-дженерик, можно проводить сравнение не с оригинальным препаратом, а другим, ранее зарегистрированным препаратом-дженериком. Что же получается? Если допускается 80% сходство, то первый дженерик – это 80% от «Дифлюкана», а 25-й дженерик – это всего лишь 80% от какого-то другого дженерика? А насколько он далек от самого «Дифлюкана» науке неизвестно?

Проблема взаимозаменяемости оригинального препарата дженериками является одной из наиболее конфликтных и спорных. В России на долю дженериков приходится от 78 до 95% оборота лекарственных средств. Понятно, что эти препараты стоят дешевле, а значит, более доступны для населения нашей необъятной страны. Опять же, поддержка отечественного производителя имеет значение.

Вы можете это повторить

Однажды, при большом скоплении медицинского народа, был продемонстрирован наглядный эксперимент. Раз все препараты-копии содержат одно и то же действующее вещество, значит, они должны обладать одинаковыми физико-химическими свойствами.

Было вскрыто 5 аптечных упаковок разных препаратов с МНН флуконазол. Затем был проведен простой тест на растворимость. Каждая капсула была вскрыта, порошок высыпан на бумажную салфетку. Как оказалось, содержимое всех капсул было разным! Порошок был белым, желтым, крупнозернистым, мелким, с какими-то черными вкраплениями и т. д. Такие разные флуконазолы вызвали бурное оживление в рядах почтеннейшей публики. Из одной и той же бутылки наполнили водой одноразовые стаканы и высыпали содержимое капсул. Флуконазолы повели себя очень вариабельно: кто-то опустился на дно и остался там лежать, кто-то продолжал плавать на поверхности, кто-то быстро и без остатка растворился. Совершенно очевидно, что вещества из капсул обладали совершенно разными свойствами. Очень сомнительно, что в организме они все выполняют одну и ту же работу – угнетают образование эргостерола (основного компонента клеточной мембраны грибов).

«А потом слышны медицинские крики — как же, точно по формуле СН3СОС2Н5 плюс метилхлотилгидрат на пару — не помогает, а точно такая же швейцарская сволочь эту бациллу берет. Опять проверяем СН3СОС2Н5 на пару — не берет, и, что особенно противно, название у них одинаковые».
Михаил Жванецкий “Тщательнее”

Все серьезные исследования, на которые опираются рекомендации по лечению, выполнены с использованием «Дифлюкана» — оригинального препарата компании «Pfizer». Насколько некоторые из зарегистрированных препаратов биоэквивалентны оригинальному «Дифлюкану» — на совести производителей и фармкомитета. Возможно, не во всех флуконазолах есть флуконазол в достаточном количестве и качестве.

Резюме

Современные требования требуют от врачей назначения препаратов исключительно по ММН (международному непатентованному наименованию). Насколько это удобно, может убедиться любой желающий, 10 раз подряд написавший “бромдигидрохлорфенилбензодиазепин” вместо “феназепам”. Однако, врачебное сообщество беспокоят вопросы эффективности и безопасности препаратов-дженериков. Законопослушные гинекологи для лечения вагинального кандидоза должны назначать только и исключительно Флуконазол. Пациенту стоит привыкнуть к мысли, что провизор в аптеке может предложить десяток препаратов с МНН Флуконазол, названия которых могут быть совершенно разными.

Если препарат с МНН флуконазол помог, принимайте поздравления. Всё сошлось: вы купили хороший препарат, не ошиблись с диагнозом, применили правильный режим лечения. Если долгожданный эффект не наступил, приходите – будем разбираться вместе. То ли «молочница» оказалась совсем не «молочницей», то ли попался неудачный дженерик, то ли неправильно назначили себе лечение, то ли есть дополнительные проблемы, не дающие попрощаться с «молочницей». В таких случаях без полноценного обследования и вдумчивой консультации не обойтись.

Оксана Богдашевская

Микосист®
(Mycosyst®)
инструкция по применению

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их одновременном приеме.

Одновременное применение противопоказано

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышение концентрации астемизола в плазме крови может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.

Пимозид: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменной концентрации пимозида может приводить к удлинению интервала QT и, в некоторых случаях, развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.

Хинидин: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointes) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Одновременное применение не рекомендуется

Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. Возможно развитие полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes) при одновременном применении с флуконазолом и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда, поэтому совместное применение их не рекомендуется.

Одновременное применение требует соблюдения осторожности

Амиодарон: применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола и амиодарона, в особенности при приеме флуконазола в высокой дозе (800 мг).

Одновременное применение требует соблюдения осторожности и, возможно, коррекции дозы

Препараты, влияющие на флуконазол

Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к уменьшению AUC на 25% и длительности Т1/2 флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты, на которые влияет флуконазол

Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов 2С9 и 3А4 цитохрома Р450 (CYP). Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным Т1/2.

Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и Vd, увеличение Т1/2 алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В: в исследованиях на мышах (в т.ч. с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты — небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной Сandida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, и антагонизм при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства (производные азола), флуконазол при одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового и индандионового ряда и флуконазол, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы данных антикоагулянтов.

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина. При одновременном приеме однократной дозы триазолама флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, Сmах — на 25-50% и Т1/2 на 25-50% благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.

Невирапин: совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами.

Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.

Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом рецепторов ангиотензина II. Необходим регулярный контроль АД.

Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

НПВП: Сmах и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81% соответственно. Аналогично Сmах и AUC фармакологически активного изомера повышаются на 15% и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Сmах и AUC целекоксиба увеличиваются на 68% и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП. При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП.

Олапариб: умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как флуконазол, повышают концентрацию олапариба в плазме крови. Их одновременное применение не рекомендовано. Если невозможно избежать одновременного применения, необходимо сократить дозу олапариба до 200 мг 2 раза/сут.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз/нед. AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Ивакафтор: при одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR), наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (Ml) в 1.9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы изофермента CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг 1 раз/сут.

Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Пациентов, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50%, Сmax — на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус: наблюдается повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению Т1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Пациентам с сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов при применении такролимуса внутривенно не отмечено. Описаны случаи нефротоксичности. Пациентов, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола пациентам, принимающим теофиллин в высоких дозах, или пациентам с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Алкалоиды барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.

Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Сmах и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%). Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (внутрь по 400 мг каждые 12 ч в первый день, затем по 200 мг каждые 12 ч в течение 2-5 дней) и флуконазола (внутрь 400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут в течение 4 дней) приводит к увеличению Сmах и AUC вориконазола на 57% и 79% соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется. Рекомендуется контролировать развитие связанных с вориконазолом побочных эффектов при назначении вориконазола после флуконазола.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные виды взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействие с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.

Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.